咔啉羧酸-环糊精包结配合物的抗血栓活性研究.doc

咔啉羧酸-环糊精包结配合物的抗血栓活性研究 杨春秀2，赵逸松1，粟颂纯1，褚思娟1， 李莉*，1 1首都医科大学化学生物与药学院，北京市右安门外西头条10号，100069，2北京友谊医院 咔啉羧酸(THCA)是从中药薤白中提取出来的一种具有抗血小板活性的吲哚生物碱。1 但是咔啉羧酸在水中极低的溶解度不利于它们在小肠内的吸收。另外咔啉羧酸容易受体内氧化酶的诱导芳构化，导致生物活性降低，这些因素限制了其在临床上的应用。环糊精(CD)是D-型吡喃葡萄糖以1,4-苷键首尾相连的环状分子，具有疏水的内腔和亲水的外壁。其亲水外壁的羟基可以被选择性修饰，而环糊精的空腔可用来与各种有机、无机和药物分子通过疏水、范德华力等非共价键的包结配位作用形成超分子体系。2 这种超分子体系的形成不仅可以改善药物分子的物理化学性质，提高药物分子的生物利用度，而且可以视为对药物分子的‘包裹’。这种包裹可以抵御药物分子在肠胃环境中酶解反应的发生，从而有效改善由酶解副反应造成的药效失活。3 为了提高咔啉羧酸的水溶性使其更有效的发挥抗血小板聚集和抗血栓性能，本文分别将咔啉羧酸与?、?-环糊精形成包结配合物，结果表明环糊精疏水空腔的大小对咔啉羧酸的抗血栓活性有不同程度的提高。 TABLE: Thrombus Weight of Rats Receiving Oral Administration of Selected Compounds Compd. Dose Thrombus weight (mean ? SD mg) Normal Saline 3ml/kg 28.54 ? 2.73 Aspirin 0.1?mol/kg 21.71 ? 1.84 THCA 5?mol/kg 21.91 ? 2.38 ?-CD/THCA 0.1?mol/kg 16.30 ? 0.97 ?-CD/THCA 0.1?mol/kg 14.05 ? 1.17 参考文献: He, X.J.; Qiu, F.; Yao, X.S. Chin. Chem. Lett. 2002, 13, 637 – 640 Uekama, K.; Hirayama, F.; Irie, T. Chem. Rev. 1998, 98, 2045–2076. Li L.; Cui, G.; Zhao, M.; Wang, Y.; Wang, H.; Li, W.; Peng, S. J. Phys. Chem. B. 2008, 112, 12139-12147. ________________________ *首都医科大学基础-临床合作基金项目资助课题 联系人: 李莉, Email: renulee@ccmu.edu.cn, 电话:010