(巨噬细胞移动抑制因子在感染性休克大鼠心血管机能障碍.docVIP

? ? 基金项目：江苏省卫生厅社会发展科研基金项目资助（H200540） 作者单位：210009 南京,东南大学附属中大医院麻醉科（汪福洲、景亮），超声心动图室（陈俭, 黄瑶瑶） 通讯作者：景亮,? Email：jinglg@ 南京,东南大学附属中大医院麻醉科 210009 汪福洲 景亮 陈俭 黄瑶瑶 【摘要】目的 观察应用巨噬细胞移动抑制因子（MIF）阻断剂及糖皮质激素（GC）后感染性休克大鼠心血管机能和MIF表达的变化。方法 56只SD大鼠250~300g，随机分7组（n1=8）：空白组（Sham组）；CLP组（盲肠结扎穿刺）；ISO-1组（MIF拓仆酶抑制剂）；MIF-Ab组（MIF多克隆抗体）；DEX-1、DEX-5和DEX-20组[地塞米松1 mg/kg、5 mg/kg (小剂量)和20mg/kg (大剂量)]。CLP 后6h超声心动仪观察每组大鼠左室舒张末和收缩末直径（LVEDD、LVESD）、左室短轴缩短率（FS%）、心输出量（CO）及肺动脉血灌流量（PP）。继后监测MAP和去氧肾上腺素（PE，0.5、1.0、2.0和2.5μg/kg）引起的MAP增长百分比 (ΔMAP%)。in vivo实验结束后，取大鼠胸主动脉环做离体张力实验，建立PE的剂量-反应曲线并计算Emax、EC50值和检测心肌和主动脉中MIF蛋白表达。第二部分大鼠（n2=10）实验干预后观察其72h存活率。 结果 心脏LVEDD、LVESD在CLP后6h分别下降56%和54%，应用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后显著升高（P＜0.05）。FS%、CO及PP也相应地得到提高（P＜0.001）。而应用PE后，△MAP% 由CLP组的6%分别升高至ISO-1 12.1%、MIF-Ab 10.4%和DEX-20 9.3%（P＜0.05）。PE引起的动脉环最大张力在ISO-1和MIF-Ab组较CLP组的2.87g升高至3.25g和3.18g （P＜0.05），大剂量GC组在PE 1.0×10-7~1.0×10-5之间对动脉环张力的影响较CLP有改善（P＜0.05），而大于1.0×10-5剂量时差异无统计学意义。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的应用使心肌和主动脉内MIF的表达明显较CLP下降（P＜0.05）；然而，DEX-1和DEX-5引起MIF表达较DEX-20增加（P＜0.05）。应用ISO-1、MIF-Ab后大鼠72h生存率由CLP的0%分别提高到70%和60% （P＜0.05）；而DEX的应用均不能使大鼠生存率得到改善。结论 MIF在感染性休克循环功能障碍中起着重要的中介作用，对MIF的拮抗和阻断明显改善休克时血流动力学、血管反应性及预后；大、小剂量GC对感染性休克大鼠的血流动力学及血管反应性的影响截然相反，但均不能改善其预后。 【关键词】休克,感染性；巨噬细胞移动抑制因子；循环衰竭；糖皮质激素 Role of macrophage migration inhibitory factor on septic shock-induced cardiovascular dysfunction in rats WANG Fu-zhou, JING Liang, CHEN Jian, HUANG Yao-yao. Aneasthesia Department, Affiliated Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, China Corresponding author: JING Liang, Email: jinglg@ 【Abstract】 Objective To probe the alteration of the cardiovascular function and macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in septic rats after administrating MIF antagonists and glucocorticoids. Methods 56 Sprague-Dawley rats weighing 250-300g, randomized seven groups (n1=8): Sham group; CLP group (Cecal ligation and puncture); ISO-1 group (MIF tautomerase inhibitor); MIF-Ab group (MIF antibody); DEX-1, DEX-5 and DEX-20 groups [dexamathasone, 1 mg/kg