刘子美 线粒体疾病.ppt

亚急性坏死性脑脊髓病 （ Leigh ， 病） ? 婴儿期出现肌力下降、运动倒退、济失调、 眼睑下垂、吞咽困难、色素性视网膜炎等 . ? 病理：中脑、基底节、小脑齿状核出现囊 样空泡 . ? MRI ：苍白球、丘脑 、尾状核出现对称性 多灶性长 T1 和 T2 信号，可有脑白质异常和 脑萎缩 . 4 个月患儿， 因抽搐、反 应迟钝来就 诊，出生时 顺产，无窒 息史、中毒 史、家族史 不祥， CT 平 扫发现双侧 基底节区变 性 （ Leigh ， 病） Menke 病 ①铜吸收障碍，血铜低。 ②一岁内发病，多 3 岁死亡。 ③表现：卷发、颜色变浅、关节活动过度、 骨骼畸形、先天多发性骨折； 癫痫 发作、 共济失调、锥体外系或锥体束征、智能低 下、发育迟缓。 ④病理：脑萎缩神经细胞脱失伴白质病变。 ⑤肌活检偶见 RRF 和异常线粒体。 Menkes 病 视网膜色素变性共济失调 NARP ①母系遗传， 3 岁前后发病 ②视网膜色素变性 ③共济失调 ④发育迟滞、痴呆、抽搐、近端四肢 无力伴感觉性周围神经病等不同症状 的组合。 线粒体心肌病 mtDNA 的缺失、突变可引起各种心脏损害 和骨骼肌损害。 扩张性性和肥厚性心肌病可见 mtDNA 的多 种缺失，但均含有 mtDNA7436 缺失，此片 段缺失可造成氧化磷酸化障碍， ATP 生成明 显减少。 表现：心脏增大、心动过速、心衰、全身水 肿和全身肌无力等。 Mitochondrial cardiomyopathy Leber 遗产性视神经病 ? 母系遗传。 ? 发病率男：女为 5 ： 1 。 ? 表现： 视神经和视网膜神经元退化，视力减退或 失明，共济失调，脑肌病，心电图异常， 视网膜微血管病。 双胎兄弟同患 Leber 神经萎缩 Leber 神经萎缩 链霉素耳毒性耳聋 ①家族倾向，耳聋与抗生素有关。 ②耳蜗核糖体是氨基糖甙耳毒性的靶标。 ③分子基础是 12SrRNA 基因核苷酸 1555A-G 突变 ④有此突变基因存在的患者，一旦使用链、 卡那、庆大和新霉素等即可发生耳聋。 Streptomycin ototoxicity MDS （ Mitochondrial DNA deletion syndrome ） 线粒体 DNA 缺失综合症。 mtDNA 耗竭， mtDNA 完全缺失，是 mtDNA 量异常而不是质的异常。患者往往早年夭 折，依据临床症状分为： ①致命性婴儿肝病 ②先天性婴儿肌病 ③婴儿或儿童肌病，这类疾病呈常染色体 隐性遗传，可能是控制 mtDNA 复制的核基 因发生突变所致。 其他与线粒体有关的疾病 ? 衰老：线粒体功能随年龄增加而退化。衰 老与异常 mtDNA 累积有关。 ? 糖尿病：细胞中 mtDNA 突变使细胞分泌胰 岛素降低。 ? 冠心病 ? 肿瘤等。 * 线 粒 体 疾 病 （ mitochondrial disease ） 安徽省立医院 刘子美 一 . 概 述 ①线粒体病病变发生在细胞线粒体内，是线粒体基因组 （ mtDNA ）和 / 或核基因组（ nDNA ）编码线粒体蛋白的 基因变异引起的线粒体结构和功能异常 , 而引起的疾病。 ②母系遗传，发病率和死亡率高（流行率达 1/8500 ），是 常见遗传代谢疾病。 ③有 ATP 生成减少、氧自由基（ ROS ）增多和乳酸中毒等。 ④可累及一个或多个部位，症状复杂多样，呈现多系统 病症表现的临床综合症。 ⑤常表现肌无力，运动不耐受、听力丧失、共济失调、 症状突发（中风）、学习障碍、白内障、心衰、糖尿病 和生长缓慢等。 ⑥目前尚缺乏统一诊断标准，和有效治疗手段。 二 . 线粒体结构与功能特点 1894 年首次发现 mitochondrion( 线粒体 ) 线粒体结构图 环状双链： 链 H 、 L 链 16569bp ； H 链 H 、 L 链均 有编码功能； D 环：非编码 区； 共有 37 个基 因。 细胞线粒体数量 不同体细胞线粒体数量不同 成熟 RBC 无线粒体 精子细胞： 2