医药生产质量-工艺验证清洁验证检验方法验证.docxVIP

一、工艺验证二、清洁验证 三、分析方法验证 主要内容 验证与产品可靠性 工艺设计与工艺验证 技术转移与工艺验证 变更与验证 处方筛选工艺筛选小试工艺优化可靠性实验室研究 处方筛选 工艺筛选 小试 工艺优化 可靠性 实验室研究 验证与产品可靠性 小试放大中试中试放大商业批生产药品工艺研究的基本流程技术转移工艺验证基于科学的判断 小试放大 中试 中试放大 商业批生产 药品工艺研究的基本流程 技术转移工艺验证 工艺验证是风险控制的关键 厂房及设备验证 厂房及设备验证 公用系统验证 工艺验证 检验方法验证 清洁验证 生产工艺不稳定的风险时间评估 不期望事件 原因/风险失败 严重性 检测度 发生率 风险级别 风险接受 改进措施 产品不稳定 工艺未经验证 高 低 高 高 不可接受 立即实施工艺验证 产品不稳定 原生产工艺存在重大缺陷 高 中 高 高 不可接受 变更生产工艺实施验证 产品不稳定 生产条件无法持续稳定 高 中 高 高 不可接受 对生产条件进行定期验证 药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素 药物研发药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。技术转移技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺验证方法和持续改进的基础。生产生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。产品终止产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段 药物研发 药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。 技术转移 技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺验证方法和持续改进的基础。 生产 生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。 产品终止 产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段 开发技术转移生产 开发 技术转移 生产 生产终止 整个开发过 工艺放大活动 应运用良好 一旦生产终 程所做的质 的监控能为工 的工艺性能 止，如稳定性 量风险管理 艺性能和为成 和产品质量 研究等监控应 和监控能被 功整合到生产 监控体系来 继续以完成该 用于建立生 中去提供初步 确保性能受 研究。应根据 产的控制策 的提示。转移 控并确定改 区域法规要求 略 和工艺放大活 进领域 继续执行已销 动的监控能被 售产品的相关 用于进一步开 措施 发控制策略 验证-工艺性能-质量控制体系 良好质量控制体系组织管理设备设施 良好质量控制体系 组织管理 设备设施 工艺验证 物料控制 人员管理 。。。。 良好工艺性能 验证-工艺性能-质量控制体系 验证状态的确认 验证状态的持续保持 工艺性能的优化与革新 技术转移 已上市产品生产 偏差、变更与控制 风险控制 PAT 质量回顾、审核 技术进步 新产品上市生产 风险评估 法规要求 偏差、变更与控制 质量改进 工艺设计与工艺验证 产品开发-工艺开发 定义产品 定义产品 设计工艺 开发工艺 开 发 优化工艺 技术 转移 工艺验证 放大 商业化 概述 ----工艺验证的阶段 第一阶段第二阶段第三阶段工艺设计：在该阶段，基于从开发和放大试验活动中 得到的知识 确定工业化 生产工艺工艺确认：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认， 证明其能够进行重复性的商业化生产持续工艺核实： 工艺的受控状态在日常工作中得到持续的保证 第一阶段 第二阶段 第三阶段 工艺设计：在该阶段，基于从开发和放大试验活动中 得到的知识 确定工业化 生产工艺 工艺确认：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认， 证明其能够进行重复性的商业化生产 持续工艺核实： 工艺的受控状态在日常工作中得到持续的保证 概述 ---工艺验证活动不同阶段的关联性 第一阶段第二阶段第三阶段 第一阶段 第二阶段 第三阶段 工艺设计技术转移工艺确认再验证与变更验证 工艺设计 技术转移工艺确认 再验证与变更验证 验证成功否准备批准验证报告评估数据、偏差报告预先选定批执行验证批准验证方案修改验证方案否准备验证方案验证报告验证方案是 验证成功 否 准备批准验证报告 评估数据、偏差报告 预先选定批执行验证 批准验证方案 修改验证方案 否 准备验证方案 验证报告 验证方案 是 验证的一般步骤 工艺验证要求检查可用资源检查设备确认和校验 工艺验证要求