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GMP 验证方式的分类及概念 验证方式的分类及概念 第一节 名词解释 一、空调净化系统/HVAC 是 Heating Ventilation and Air Conditioning 的评点。 二、挑战性试验/Challenge test 旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定 的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。加干热灭菌程序验证过程中， 在侍灭菌的玻璃瓶中，人为地加入一定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查 内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。又如，为了验证无 菌过滤器的除菌能力，常以每 cm2 滤膜能否滤除 107 的缺陷假单孢菌的技术要求来 进行过滤试验。 三、最差状况/Worst case 系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。 四、不合格限/Edge-of-failure 指工艺的一个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不 合格。 五、验证方案/Validation Protocol 指为实施验证而制定的-套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标 准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。 六、在线清洗/CIP Cleaning in place 的译意，指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的清洗 工作。 七、在线灭菌/SIP Sterilization in place 的译意，常指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下 的蒸汽灭菌。 八、预确认/Prequalification 即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。 九、安装确认/Installation qualification(IQ) 主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。 十、运行确认/Operational qualification(OQ) 为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。 十一、性能确认/Performance qualification 常指模拟生产试验。 十二、产品验证/Product validation 指在特定监控条件下的试生产。 十三、工艺验证/process validation 也可译作过程验证、指与加工产品有关的工艺过程的验证。 十四、合格证明/Certification 常指某一机器设备、设施安装后进行的检查和运行或某项工艺的运行达到设计要 求而准予合格。 十五、前验证/Prospective validation Page 1 of 12 GMP 验证方式的分类及概念 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进 行的，按照设定的验证方案进行的验证。 十六、同步验证／Concurrent validation 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数 据来确立文件的依据、以证明某项工艺达到预定要求的活动。 十七、回顾性验证／Rebosp06YG vaIida60n 指以历史数据的统计分析为并础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。 十八、再验证／Revalidation 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一 个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序往 往需要定期进行再验证。 第二节 验证的定义及概念 WH01992 年版的 GMP 对验证作了如下的定义：验证系指能证实任何程序、生产 过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。 美国 FDA 在 1983 年 3 月 29 日公布的《生产验证总原则草案》中曾把工艺验证 定义为：一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终如一地生 产出符合预定规格及质量标准的产品。 从上面的定义可以看出，验证涉及药品生产的各个方面。它包括了影响药品质量的 各种因素。本书将要讨论的验证的内容除包括制剂和包装主体的各单元作业(如混 气、干燥、压片、包衣、充填、配制、灌封、灭菌、贴签等作业)外、还包括介质(如 水、压缩空气、氮气)、厂房、设备、规程(如检验方法、清洁规程)、计算机系统及 原料药生产等。因此，本书取名《药品生产验证指南》。 在制定验证方案、实施验证过程中，药厂碰到的-个重要问题是如何确定待验证项 目的内容，如何设定待验证参数的范围。这样也就有必要进-步弄清验证的概念，弄 清工艺开发和工艺验证这二者的关系及区别。 工艺开发和工艺验证是产品开发过程中两个不同的工作阶段。工艺开发是工艺验 证的前提，工艺验证则是产品开发的最后一道工序。二者最终的质量目标是一致的， 但它们的阶段目标显然各不相同。工艺开发是配方和工艺条件的优选