02药物化学结构与药效的关系文件.ppt

第二章 药物的化学结构与 药效的关系 ., * 药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structure-activity relationships, SAR)，是药物化学研究的主要内容之一。 ., * 本章内容 药物作用机制 受体学说 影响药物产生作用的主要因素 药物结构的官能团对药效的影响 药物的理化性质对药效的影响 药物的电子云密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响 ., * 2.1 药物的作用机制: 药物的作用机制(mechanism of drug action)是研究药物如何与机体不同靶细胞结合，又如何发挥作用的。 ., * 一.药物的作用机制简介: 1、理化作用 2、参与或干扰细胞代谢 3、影响酶的活性 4、影响生理物质的合成、释放与转运 5、影响离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫机制 8、作用于受体 ., * 其中：作用于 受体(52%) 酶(22%) 离子通道(6%) 核酸(3%)。 ., * 二.结构特异性药物和结构非特异性药物 结构特异性药物：药物的生物活性与化学结构的特异性有关。化学结构的微小变化，可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。 结构非特异性药物：药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质等。 ., * 1. 受体的概念 受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起特定效应的生物大分子。 受体存在于细胞内，具有一定坚固性的三维结构. 各种药物的受体是不相同的, 但是它们可能都具有: (1) 一个高度折叠的近似球状的肽链; (2) 有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域所 包围. 2.2 受体学说 ., * 能与受体特异结合的物质称为配体(ligand)。 配体分为：外源性配体，即药物 内源性配体，如:神经递质、激素、 抗原、抗体、自体活性物质 受体以所结合的配体命名。 2. 配体 ., * 3. 受体的特性 高度特异性 高度敏感性(10-15~10-12mol/L) 饱和性 可逆性 立体专一性 受体可变性 ., * 4. 药物作用过程： D=药物；R=受体；DR=药物-受体复合物 E=药理效应； 药物-受体复合物的键合方式包括：共价键、 氢键、离子键、离子-偶极和偶极-偶极作用、范德华力等。 ., * 5. 受体激动药与受体拮抗药 根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药物分为受体激动药与受体拮抗药 激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效应。 拮抗药(antagonist)或阻断药(blocker)：对受体有强的亲和力而无内在活性的药物，反而因它占据受体而妨碍了激动药与受体结合和效应的发挥。 ., * 化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）. 乙酰胆碱 氨甲酰胆碱 (拟胆碱药) 普鲁本辛 (抗胆碱药) 例： (神经递质) ., * 2.3 影响药物产生作用的主要因素 第一，药物到达受体所在部位的浓度 第二，药物与受体的亲和力及生物化学物理变化 取决于药物的化学结构 ., * 1. 烷基对药物生物活性的影响: (1) 改变药物溶解度: 2.4 药物结构的官能团对药效的影响 R 兔角膜麻醉持续时间(分) H 11 甲基 23 乙基 34 丙基 49 丁基 93 例： 2,6-二甲基苯胺的酰胺同系物的局部麻醉作用 ., * (2)增加药物分子的位阻: 抵抗青霉素酶得水解 ., * (3)电性的影响: ., * 2.卤素对药物生物活性的影响 强吸电子基，影响电荷分布 3.羟基、醚键对药物生物活性的影响 -OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶