qbd在原料药开发中的应用7.doc

QbD在原料药开发中的应用 研发中心二所 Web Building 2016.6 eSolution (仅限内部交流) 7/8/2016 1 QbD在原料药开发中的应用 主要内容 1 QbD 的理念 2 QbD 的概念 3 QbD 在原料药开发中的应用 4 讨论与交流 7/8/2016 2 1.QbD的理念-变革 7/8/2016 3 1. QbD的理念-药品管理理念的发展 7/8/2016 4 1. QbD的理念-ICH 观点 7/8/2016 5 1. QbD的理念-ICH 观点 ICH Q8 ：Pharmaceutical Development 药物研发 ICH Q9 ：Quality Risk Management 质量风险管理 ICH Q10 ：Pharmaceutical Quality System 药物质量体系 ICH Q11 ：Development and Manufacture of Drug Substances 原料药的研发和生产 7/8/2016 6 1. QbD的理念-从QbT到QbD的转移 7/8/2016 7 1. QbD的理念-在中国的发展 7/8/2016 8 2. QbD的概念 Quality by Design (QbD) – Definition by ICH Q8 A systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and 。 process control, based on sound science and quality risk management. . 质量源于设计– ICH Q8 之定义 是一系统的研发方法。此法基于可靠的的科学和质量风险管理之上， 预先定义好目标以及强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制。 . 7/8/2016 9 2. QbD的概念-ICH概念诠释 7/8/2016 10 2. QbD的概念-具体流程 产 品 理 解 过 程 理 解 过 程 控 制 7/8/2016 11 QbD的概念-生命周期 7/8/2016 12 QbD的概念-与各部门的关系 质管 规范 06 研发 开发 01 QbD 02 技术 质控 05 04 03 工程 运营 13 3 QbD 在原料药开发中的应用-QTPP 目标产品质量概况QTPP (Quality Target Product Profile) 产品质量的前瞻性总结。具备这些质量属性，才能确保预期的产 品质量，并最终保证药品的有效性和安全性。 有效性：效价（含量），晶型，粒度等。 安全性：鉴别，杂质等。 举例：分析某产品的QTPP 要求 目标产品的质量概况（QTPP） 相关原料药的质量属性 口服固体片剂分别含有5 mg , 10mg , 15 mg 原料药 效价、含水量 缓释胶囊含有5mg 原料药 有效性 服固体片剂和缓释胶囊有较好的溶出 多晶型、粒度 活性成分为原料 鉴别 安全性 控制原料药中的潜在非基因毒杂质 纯度、含量 控制原料药中的潜在基因毒杂质 基因毒杂质含量 7/8/2016 14 3 QbD 在原料药开发中的应用-CQA 关键质量属性CQA （Critical Quality Attribute） 指产品的某种理化，生物学或者微生物学性质或者特征。这一性 质或者特征必须保持在一个合适的限度、范围或者分布内，才能 确保预期产品的质量和临床的安全性、有效性。 举例：分析某产品的CQA 基于风险评估确定CQA 15 3 QbD 在原料药开发中的应用-CQA 举例：分析某产品的CQA 7/8/2016 16 3 QbD 在原料药开发中的应用-CMA 关键物料属性CMA （ Critical Material Attributes ） 指某种物料（主料、辅料）的物理、化学、生物学或微生物学的 性质，应当有适当的限度、范围或分布 举例：分析某产品的CMA 17 3 QbD 在原料药开发中的应用-CMA和 CQA之间的关系 举例：分析某产品的CMA和CQA之间的关系 7/8/2016 18 3 QbD 在原料药开发中的应用-DoE 举例：分析某产品的DoE 7/8/2016 19 3 QbD 在原料药开发中的应用-DoE 举例：使用Design Expert进行设计 7/8/2016 20 3 QbD 在原料药开发中的应用-CPP 关键工艺参数CPP ; Critical Process parameter 在操作过程中某个操作的变化对其产品的质量产生影响因此需要对 操作，参数进行控制，以确保产品的质量