临床研究方案设计.docVIP

药物临床试验的设计 Min Yao, MD, MPH Clinical Scientist Boston University Medical Center Department of Surgery Boston, MA minyao99@纲要 1. 临床试验概述 2. 随机化和盲法 3. 临床试验类型 4. 临床评价指标 5. 统计检验类别 6. 样本量估算 7. 统计分析中的不同数据集 什么是临床试验方案 2016/9/25 3 临床研究方案的定义 ? A document that describes the objective(s), design, methodology, statistical considerations, and organization of a trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the trial, but these could be provided in other protocol referenced documents. Throughout the ICH GCP Guideline the term protocol refers to ? 一试方 个验案 有方阐 明关案 试的通 验其常 的他也 目参给 的考出 、文试 设件验 计中的 、。背 方在景 法和 学理 、论 统基 计础 学， 考但 虑这 和可 组以 织包 的含 文在 件与 。 protocol and protocol amendments. ICH指导原则中，试验方案这一术 语包括试验方案和方案的修改。 谁来完成临床试验设计？ 临床专家/流行病专家 统计学专家 法规专家 数据管理专家 数据库专家 临床执行专家 ······ ······ 指导临床试验设计相关的文件 ICH-E6 临床试验管理规范（GCP） ICH-E8 临床试验的一般考虑 ICH-E9 临床试验统计学指导原则 药物临床试验质量管理规范 药品注册管理办法 (GCP) 临床试验生物统计学指导原则 临床研究报告的结构和内容 2016/9/25 6 GCP对临床试验的要求 同临 讨床 论试 制验 定方 ，案 对应 临由 床申 试办 验者 方在 案临 内床 容试 也验 有开 相始 应前 条与 款研 的究 要者 求共 强调了临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与 临床试验方案必须获得伦理委员会审批后方能实施。 临床试验设计的一般原则 Randomization Minimization of confounding Quality of the measurements Standardization Adjudication Blinding Minimization of bias Critical appraisal 随机 对照 重复 有合理的样本量 客观 多中心 符合伦理道德 控制偏倚/混淆的方法－随机化 被代抽表到性样：本每中一来个。符合条件的研究对象有同等的机会从总体中 均衡性：研究对象被分配到试验组和对照组的机会均等。 客观性：每一个研究对象接受处理的先后机会均等。 受试者的分组具有不可预测性 保证基线一致性和各组间平衡，以确证干预措施的有效性和安全性 2016/9/25 9 常用随机化方法 ? 简单随机化 ? 限制性随机化 ? 区组随机化 simple randomization restrictive randomization ? 分层随机化 stratified randomization block randomization ? 分层区组随机化 block stratified randomization ? 动态随机化 adaptive Randomization 简单随机化 验统将 组计受 与处试 对理者 都照完 比组全 较中随 简去机 ，单地 。其分 设配 计到 和试 保证最大程度的不可预测性。 证试样 每验本 一组量 个和小 对研的 照究时 组中候 分心， （配不医平一院衡定。）能内保 分提配前比结例束严试重验失室衡可。能 出 现 组 间 区组随机化 先设定一个区组(block)， 该区组的长度是研究分组 组数的倍数。 受组随 试和机 分者对 在照配 区，组 有组可 内相以 同进保 数行证 目简试 的单验 受试者入组。 提组 前间 分结 配束 比试 例验 严室 重不 失会 衡出 现。 但测析 是，时 造区区 成组组 断过过 裂短长 。，， 容在 易期 被中 预分