原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
Synthesis of Tetrodotoxin
O
H2N
HO
H
N
H
O
O
O
N
H
HO
OH
OH
中井 良雄
About Tetrodotoxin (TTX)-1
O
H2N
HO
H
N
N
H
HO
H
O
O
O
OH
7Na ,3/516-(8
7249(59+*9(.!
(Furusaki-Tomie-Nitta)
1972 (Kishi, Y. Harvard University )
2003 (Isobe, M. Nagoya University)
2003 (Du Bois, J. Stanford University)
2004 (Isobe, M.)
About Tetrodotoxin (TTX) -2
O
HO
9
H
H
H N
2
2 3 4
N
O
N
8a
O
1
4a
H
8
H
10
O
O
7
5
6
OH
11
OH
:%*!dioxa-adamantane+#
:67,74;8+!
O
O
: =#$ )
dioxa-adamantane
H2N
N
H
N
H
HO
O
O
O
O
OH
H2N
HO
H
N
N
H
HO
O
H
O
O
O
H N
2
OH
HO
H
N
N
H
HO
O
OH
H
O
O
OH
OH OH
OH
anhydr o-TTX TTX TTX (l ac tone)
Kishis synthesis Isobes synthesis
Grignard
O
O
10
HO
O
H
9
H
O
H2N
N
O
8a Baeyer-V i lli ger
5
oxidation
N
4a
6
H
O
7
OH
H
OH
Beckmann
rearrangement
ri ng-opening
Di el s-Al der
of epox id e
HO
H
N
N
H
8a
O
H2N
overman
r ear r angement
H
10
O
O
O
H
4a
8
Diels-Alder
5a
OH 6
OH
r ing-openi ng
of epox id e
Du B ois synthesis
methylenation
HO
H
N
N
H
8a
O
H2N
St er eospecif ic
C-H ami nat ion
H
O
O
10
H
O
O
8
aldol
O
5
6
OH
St er eospecif ic
C-H ami nat ion
OH
H2N
HO
N
H
10
O
O
7
6
OH
OH
5
11
Retrosynthetic Analysis
Kishi Synthesis (1972)
H2N
O
10
HO
9
O
H
2 3 4 O
H
N
O
5
N
8a
1 4a
H
O
7
6
8
H
OH
11
OH
H2N
H
N
N
H
9
8a
O
4
H
O
10
H
O
O
O
5
OH
OH
AcHN
AcO
AcO
9
O
7
10
4
6
OAc
O
O
5
O
Baeyer-Villiger
oxidation
AcHN
OAc
intramolecular
epoxi d e-opening
cyclization
9
AcO
4
7
O
10
HO
OAc 6
O
10
10
HO CH3
9
O
4
O
9
Ac N
H
O
4a
8a
4
H
O
Diel s-Ald er
Beckmann
rearrangement
N
O
8a 4a AcHN
O
CH3
CH3
Kishi, Y.; Aratani, M.; Fukuyama, T.; Nakatsubo, F.; Goto, T.; Inoue, S.; Tanino, H.; Sugiura, S.; Kakoi, H. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 9217-9219.
Kishi, Y.; Fukuyama, T.; Aratani, M.; Nakatsubo, F.; Goto, T.; Inoue, S.; Tanino, H.; Sugiura, S.; Kakoi, H. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 9219-9221.
Kishi, Y.; Nakatsubo, F.; Aratani, M.; Goto, T.; Inoue, S.; Kakoi, H.; Sugiura, S.; Kakoi, H. Tetrahedron Lett. 1970, 59, 5127-5128.
Kishi, Y.; Nakatsubo, F.; Aratani, M.; G
文档评论（0）