QT间期延长2010学习班.pptVIP

诊断 ? 对有不明原因抽搐、晕厥史的病例特别是有晕厥、 猝死、耳聋家族史者，尤其是儿童和年轻人 , 运动、 情绪激动诱发的晕厥和猝死应作心电图检查并筛 查先证者家族 ? 必要时在有监护条件下作运动试验， Valsava 动作， 冷加压试验、静脉注射儿茶酚胺类，听力刺激检 查等以促发 LQTS 诊断标准 Schwartz 等于 1985 年首先提出 LQTS 的诊断标准， 又于 1993 年以记分法进一步提出更合理的诊断 标准： 记分范围 0-9 分 : ≤1 分者 LQTS 可能性小 2-3 分者可能性中等 ≥ 4 分者可能性极大 1993 年 LQTS 诊断标准 评分 心电图表现 A QTc 480 ms 3 460 – 479 ms 2 450 – 459 (male) ms 1 B TdP 2 C T 波改变 1 D 三导联 T 波切迹 1 E 心率降低 0.5 临床病史 A 晕厥 情绪激动 2 无情绪激动 1 B 先天性耳聋 0.5 家族史 A 明确 LQTS 1 B 心脏猝死 0.5 基因诊断 ? 有条件者每一 LQTS 患者必须作基因诊断，当发现 基因畸变，全部家族成员均应筛查，查出病变畸形 携带者给以指导，避免紧张和剧烈运动，并给以抗 β - 肾上腺素能药物治疗防止猝死 ? 因很高百分率的临床病例存在基因的数种不同的畸 变，使大面积筛查十分困难，故基因诊断目前应限 于先证者 LQTS 的临床诊断充分确立，有可靠临床 基础的可疑家族 基因诊断方法 ? 连锁分析（ linkage analysis ）可用以发现引起病变 的畸变的染色体。连锁分析建立于使用位于接近病 变基因的多形染色体标（ polymorphic chromosomal markers ） ? 分 3 个步骤进行： （ 1 ）基因连锁在哪个染色体上？ （ 2 ）基因与哪种已知基因连锁？ （ 3 ）分离出新的基因 Q-T 间期延长综合征 的诊治进展 谢利剑 上海市儿童医院心内科 历史和现状 ? 1957 年 Jervell 和 Lange-Nielsen 等首先报道了 1 个 LQTS 家系，该家系中 4 个小孩有 QT 间期延长和晕 厥，并伴有耳聋，其中 3 个小孩猝死，后被称为 Jervel-Lange-Nielsen 综合征（ JLNS ），呈常染色 体隐性遗传型，少见 ? 1963 ， 1964 年 Romano 和 Ward 等分别报道了同样具 有家族倾向的心脏病，但不伴耳聋，后被称为 Romano-Ward 综合征（ RWS ），为常染色体显性 遗传型，常见 ? 1985 年该类心脏病统一命名为长 QT 间期综合征 ? 1991 年， Keating 等首先发现有关 LQTS 的第 1 个染色 体位点，并于 1996 年发现 LQT1 致病基因，为 LQTS 分子生物学遗传机制和遗传与临床的关系奠定了基 础，使得 LQTS 的研究取得了突破性进展 ? 目前，已清楚地阐明了 LQTS 的 5 个致病基因， 5 个基 因中 177 种基因突变已被鉴别 ? 基因突变类型包括错义突变、移码突变、无义突变、 缺失突变、剪接点突变 主要内容 ? LQTS 概述 ? 分子遗传学研究进展 ? 发病机制 ? 临床特点 ? 不同基因型的心电图特点 ? 诊断：诊断标准；基因诊断 ? 治疗：常规治疗；基因治疗 概述 ? LQTS 常伴恶性室性心律失常 ? 因尖端扭转型室速、室颤、心室停搏而致晕厥和猝死， 不伴心脏体征而易被误诊为癫痫 ? 本报告所指 LQTS 为家族性肾上腺素依赖性 Q-T 间期 延长，往往有但也不一定有家族史，较少患者有耳聋， 心电图显示 Q-T 间期明显延长，可达 0.44 － 0.76 秒；因 室速、室颤或心搏骤停而致反复发作性晕厥甚至猝死 ? 获得性（ acquired ） Q-T 间期延长不属于本报告所述 范围 分子遗传学进展 根据基因异常类型 LQTS 被分为以下几种 ? LQT1 型：此型占先天性 LQTS 的 42% ，突变位于 11 号染色体上的 KCNQ1 基因，编码 IkS 通道的亚单位， 导致通道蛋白异常，动作电位平台期 K + 外流减少， 致心肌复极时限延长 ? 此型患者通常在 10 岁以前发病，常在体育锻炼和交感 神经兴奋时发作晕厥和突然死