安非他命对中枢神经NMDA受体之调控机制The allosteric .pptVIP

安非他命對中樞神經NMDA受體之調控機制The allosteric interaction of amphetamine with the N-methyl-D- 目前對於安非他命成癮及造成急慢性神經毒性的致病機制大都著重在與 多巴胺的釋放有關，然而有愈來愈多的證據顯示，安非他命成癮或導致長 期神經毒性，可被興奮性胺基酸及麩胺酸受體拮抗劑所阻斷，顯示麩胺酸 神經傳導系統在安非他命致病過程中扮演著重要角色．因此，我們利用受 體結合的方法來測試安非他命是否對麩胺酸次受體－NMDA受體有直接調控 作用．我們以[3H]glutamate測試安非他命在NMDA受體上NMDA結合處的作 用，[3H]glycine測試安非他命在glycine結合處的作用，及以[3H]TCP測 試安非他命在NMDA離子通道的作用．結果顯示安非他命可以抑制[3H]TCP 結合，其具有二處不同作用效價：一為高效價作用，抑制約15%的TCP結合 ，IC50為14.5+7.5nM；另一為低效價作用，抑制約89%的TCP結合，其IC50 為27.5+5.6uM，並且與TCP產生競爭性的結合抑制．同時，安非他命對[3 H]glycine結合亦具有競爭性抑制作用，其IC50為1.7+0.5uM，具有21%的 抑制作用．顯示安非他命對NMDA受體具有多重的調控機制．此外我們對大 白鼠重覆投與安非他命(5mg/kg)連續十四天