第五章镇静催眠药和抗癫痫药培训资料.pptVIP

第五章 镇静催眠药和抗癫痫药 （ sedative-hypnotic and antipileptics)(P102,P74);第一节 巴比妥类镇静催眠药（Barbiturates);;3 药学性质 1）作用：镇静，催眠，抗惊厥，抗癫痫； 2）副作用：有药物依赖和成瘾性； 耐药性：用量不断增加； 过量：呼吸抑制作用;2）酸性，成钠盐，溶解在NaOH中； 3）水解：碱性or高温：制剂为粉针； 4）与AgNO3成难溶盐； 5）与吡啶和CuSO4溶液生成络合物---显色。 巴比妥：紫色；硫巴比妥：绿色; （1）药效强度、作用快慢与药物物理性质关系;②药物在体内代谢与作用时间 a、5位为芳烃或直链烷烃葡萄糖醛酸代谢为水溶性药物;b、 5位为支链烷烃：支链氧化（P106）;f、水解开环：酰脲、酰胺（P106）;1）C-5上两H必须被取代，才有效。 2）R1，R2可以为烷烃，烯烃，芳烃等，有适当脂水分配系数。CR1+ CR2=4~8，比较合适，有较好的lgP； 3）在-NHCO-引入甲基，脂溶性增加； 4）2位C=O变为S=O，脂溶性增大，起效快，作用时间短。;6、合成方法;7、代表药物;合成：特殊。课本P108;第二节 苯二氮卓类催眠镇静药（P74）（Bezodiazepines);2.1 基本结构和化学命名法;氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小。;R1;咪达唑仑Midazolam 氯普唑仑Loprazolam;R1;④以噻吩代替苯环，保留安定作用。;⑤在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物。;总结：苯二氮卓类药物的结构类型;3 、苯二氮卓类药物的作用机理;4 、苯二氮卓类药物的体内代谢;5、苯二氮卓类药物的构效关系;②B环 B环是活性必需结构; 1-位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团； 2－位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降; 1, 2-位拼合三唑杂环，代谢稳定性提高，与受体亲和性提高，药物活性显著提高； 3-位引入羟基使毒性下降; 4, 5-位双键是药效团，双键饱和后，活性下降; 4, 5-位双键是药效团，拼合杂环形成前药，减慢开环代谢，可提高活性； 5-位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低。;C环 是活性必需结构； 2′-位引入吸电子基，活性增强； Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H 其他取代基无论引入到3’或4’位均使活性降低。;3位手性中心与B环构象中，不同立体异构活性不同。;6、苯二氮卓类药物的理化性质;7、苯二氮卓类药物的代表药物;Chemical name of Diazepam;合成方法，课本P114;化学名： 7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮.;性质： 奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物沉淀。（可与地西泮相区别）。 ;艾司唑仑(Estazolam) ;性质： 艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。 ;三唑仑（Triazolam）;第三节 其它类镇静催眠药（第三代）;其他： 吡咯酮类（Pyrrdone):佐匹克隆（zopidone) 喹唑酮类：甲喹酮（Methaqudone):安眠酮 氨基甲酸类;第四节 抗癫痫药（Anitiserizure);抗癫痫药种类Antiepileptics;1 巴比妥类及其同型抗癫痫药;苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市，前药， 体内代谢成苯巴比妥， 毒性降低，抗惊谱广 ;2 乙内酰脲类及其同型抗癫痫药;乙内酰脲类同型：等电子体NH与O 噁唑烷双酮类 Oxazolidinediones;苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年