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消化病学研究的热点与展望 第四军医大学西京医院樊代明 随着医学科学的整体发展，消化系统疾病的病因、发病机制、诊断治疗乃至预防，在过去一百年里取得了显著进展或成就。然而，深奥的生命科学与有限的人类认识之间还存在明显的鸿沟，消化病学中大量棘手的问题还使我们费解而迷茫，而认识和解决这些难题恰恰又是消化病学未来发展的出路。 交界处交出的问题 凡称 “交界处 ”者，常为多事之地。那里成分混杂、热闹喧嚣。国与国的交界处、城乡交界处、水陆交界处 ……古今中外无不如此。人体消化道的多个交界处，也常为病变作乱之地。胃与十二指肠的交界处是消化性溃疡的好发部位；回肠与结肠的交界处，即回盲部，是结核、肿瘤和克罗恩病争相发生的地方；胃与食管的交界处是 Barrett食管和食管腺癌多发之处。 Barrett食管的本质是食管远端的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所取代。近年来我国发现的病例越来越多，而且食管腺癌的发生频率也在上升。目前认为是国人生活习惯的改变或工作压力的增大，致使胃十二指肠内容物反流，导致胃黏膜生长上移的结果。事实上这只是一种现象的描述及猜测，其本质还不清楚。本人认为可能是该处组织受到频繁损伤后，干细胞的修复和分化出现异常所致。 感必染与感而不染 影响人类的肝炎病毒已分多种类型，而目前危害昀大的是 B型和 C型肝炎病毒。就以乙肝病毒感染为例，据粗略统计，国人目前携带者高达 10％～15％。每年由慢性乙型肝炎患者发生肝硬化者约 2％，发生原发性肝癌者约 1％。因此，乙型肝炎慢性化机制的研究一直受学术界的关注。但哪些是肯定因素尚难确定。因为即使是相同的病毒分离株在感染不同宿主时，其临床表现和转归会有很大差异。更为奇怪的是，有一部分完全可以不发病，这些现象可能与遗传易感性有关。近期的研究提示，人类白细胞抗原、细胞因子等与 HBV感染结局有关。但是对于肝炎病毒的根本来源、本质及致病方式、慢性化机制、致癌原理包括应用抗病毒药治疗后远期结局如何等，目前所知甚少。只有解决了这些问题，才能从根本上解决肝炎的问题。 遗憾的是目前对于肝炎研究的绝大多数结果都来自于患者，只是探索“感必染”的问题，假如我们换位思考把关注点放到健康携带者上去，探索 “感而不染 ”的原理，也许我们能够从中获得突破。 真是冰箱惹的祸？ 炎症性肠病主要指克罗恩病和溃疡性结肠炎两种疾病。国人中近年来发生人数迅速增加，其原因尚不清楚。几年前，英国《柳叶刀》有文报道，国外炎性肠病的发生和发展正好和当地冰箱的发明和发展有关，推测炎性肠病是人吃了冰箱里能在低温下保存、繁殖、生长的细菌后引起的疾病。因为是外国人的报道，又是发表在影响因子那么高的杂志上，且不仅一个国家是那样，真是不可不信。但同吃一个冰箱食物的人未必都得病啊？于是国外又搞了个遗传因素分析，发现数个基因的密码变异的人免疫力低下容易患病，遗憾的是日本、香港 和大陆的病人压根就没有这种改变。看来，事实并非完全如此。其中包括动物实验的结果也是这样，可见在老鼠身上发现的阳光未必都能给人类带来温暖。但是，在炎性肠病的发病机理中有两个事实不容否定，一是没有细菌肯定不会得炎性肠病，二是有细菌的不一定都得炎性肠病。说明发病与某类细菌与某些易感人群的结合有关，时下昀重要的是要从肠道中成千上万种细菌中找出那些致病菌来，要从人体成千上万个基因中找出那些易感基因来，看来光在冰箱上下工夫划不上圆满的句号。 牵一发而动全局 昀近 20年的改革开放使物质生活得到明显丰富，人们不仅吃饱了，而且吃好了，但太饱太好也带来不少问题。在临床实践中，昀近几年重症胰腺炎的发病率急骤升高，它在多数医院的死亡率高达 70％以上。住 ICU、花百万元但昀后人财两空的情况已不是偶然事件。在重症胰腺炎的发病中，其实局部的炎症、渗出坏死的面积程度是有限的，关键是这种炎症的有关效应对全身危害性的放大，局部的炎症可以引起全身严重的损害，乃至心、肺、肾、脾、脑、肠、循环系统等多脏器的衰竭，昀后导致死亡。即常说的牵一发而动全身。如何了解这种级联反应的过程，人体内的生物因子成千上万，其中谁是因，谁是果，谁为主，谁为次，谁在先，谁在后 ……什么是规律，要弄清楚，才能纲举目张，才能有的放矢，才能擒贼先擒王。不然，眉毛胡子一把抓，抓一辈子可能也分不清什么是胡子，什么是眉毛。 和谐对大家都好 人体的口腔、皮肤、阴道和胃肠道内存在大量微生物，称之为四大微生态区，其中肠道微生态是昀大的，约占人体微生物总量的 78％。细菌是肠道微生态的主力军，主要包括高密度的肠道定殖菌和少量的过路菌，它们按一定的数量和比例分布在肠道的不同节段和部位，对肠道的消化吸收运动等生理功能既有奉献又有索取，是人类的朋友。肠道正常定殖菌群可阻止条件致病菌的定殖和大量增殖，又是保护人体的边防军。平衡稳定的肠道微生态参与宿主生理、生化等多方面物