药剂杂环类药物分析.pptxVIP

本章简介杂环化合物： 碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O、S、N等。在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。第一节 吡啶类药物分析吡啶环类药物分析1吩噻嗪类药物分析2苯并二氮杂卓类药物分析咪唑类药物分析喹诺酮类药物分析345 艹主要内容一、基本结构1.??结构：本类药物均有吡啶环吡啶 尼可刹米 异烟肼 典型药物的结构典型药物的特性二.主要化学性质：（1）吡啶环① 弱碱性:可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；②开环反应，降解产物与某些试剂缩合呈色③紫外吸收（2）取代基①异烟肼:酰肼基有强还原性；能与羰基缩合②尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑③水解反应三、鉴别试验（一）异烟肼的鉴别1、缩合反应：与芳醛缩合形成腙（制备衍生物测熔点）如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛黄色：λmax=380nm熔点：228~231℃2、与氨制硝酸银反应异烟肼与硝酸银－银镜反应Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 3、红外分光光度法异烟肼的红外光谱图（二）、尼可刹米的鉴别1 戊烯二醛反应（k?ning 反应）H2O苯胺尼可刹米 + 溴化氰戊烯二醛衍生物黄色（黄色）2.酰胺基的分解反应与碱共热降解产物鉴别酰胺基红色石蕊试纸变蓝3、沉淀反应 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。 4、红外分光光度法尼可刹米ChP（2010） 【鉴别】（4）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 135 图）一致。三、杂质检查异烟肼特殊杂质检查 特殊杂质——游离肼 肼是一种诱变剂和致癌物质 中国药典（2005年版）采用薄层色谱法检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼 ”方法：供试品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼对照溶液：每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）吸取供试液10μl 与 对照溶液 2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视硫酸肼对照在供试品 主斑点 前方与 硫酸肼斑点 相应的位置上不得显黄色斑点 检出限量约为0.02％。本法检出肼的灵敏度为0.1μg 供试品尼可刹米——有关物质 有关杂质，因其化学结构不明问题：此时采用何种方法呢？中国药典（2005年版）采用薄层色谱法高低浓度对比法高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液对照溶液(1)和(2)：精密量取适量供试品溶液，加甲醇分别稀释成每1ml 中含400μg 和40μg的溶液吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 对照溶液(1) 0.4mg对照溶液(2) 40μg如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点易氧化物 水分 自学 五、含量测定可用于定量的性质？异烟肼？还原性、弱碱性尼可刹米？紫外吸收、弱碱性（一）溴酸钾法 异烟肼的酰肼基具有还原性溴酸钾法、剩余碘量法剩余溴量法较为常用 中国药典（2005年版）采用溴酸钾法测定异烟肼原料、异烟肼片注射用异烟肼原理方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀； 精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于3.429mg的C6H7N3O。 注意事项：①适量的盐酸是获得定量反应的基本条件盐酸用量为20ml时，加水25ml，指示剂的颜色经5分钟不褪；加水30ml，褪色时间约为45秒钟；加水70ml以上时，在2秒钟以内褪色。测定中加水75ml，可获得理想的终点指示。②指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达 ③温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前；（二）非水滴定法吡啶类药物多以游离碱状态作为药用如尼可刹米分子结构中氮原子弱碱性可用非水法直接测定其原料含量 尼克刹米原料的含量测定 非水碱量法冰醋酸10ml结晶紫指示液高氯酸滴定液滴定终点：溶液