丙型肝炎治疗的现状与进展3 课件.ppt

? 仅依靠优化 PEG- IFN α 联合 RBV 的标准治 疗，疗效有限。 ? 对基因 1 型病毒感染初治患者 PEG- IFN α 治 疗 缓慢应答者如何提高 SVR 率？ ? 对完成 PEG- IFN α 联合 RBV 全疗程治疗而 未获得 SVR 的或复发的患者，如何治疗？ ? 近年来显著提高基因 1 型病毒感染者 SVR 的 治疗是特异性靶向抗 HCV 治疗（ specific targeted antiviraltherapyfor hepatitis C ， STAT-C ）． 目前在研的主要小分子化合物 Pawlotsky JM. Hepatology 2019 [epub ahead of print] Zeuzem S. CCO slide set ? 蛋白酶抑制剂及其他新型药物的出现，能缩短治 疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果 ? 蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命 ? 在丙肝标准治疗方案基础上引入蛋白酶抑制剂可 把治愈率提高超过 30% ，这在内科治疗领域是难 以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑 33 蛋白酶抑制剂的出现 PEG-IFN 是第一代三联方案的基础用药 —— Boceprevir 和 Telaprevir 三联方案 Peg-IFN 利巴韦林 蛋白酶抑制剂 Peg-IFN 利巴韦林 Telaprevir 相关 III 期研究 —— ADVANCE 研究（初治患者） 随访 24 周 随访 24 周 随访 24 周 随机分组 1:1:1 ( 按 G1 亚型和病毒载量分层 ) 安慰剂 + 派罗欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派罗欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派 罗欣 + RBV T12/ PR48 Peg IFN- α2a + RBV 派罗欣 + RBV 周 48 0 24 12 8 派罗欣 + RBV No eRVR; Peg IFN- α2a + RBV T8/ PR48 SOC eRVR; 24 周停止治疗 / 随访 非 eRVR; 派罗欣 + RBV eRVR; 24 周停止治疗 / 随访 Jacobson IM, et al. To be presented at AASLD 2019. Abstract 211. ? TVR 组的设定疗程： – 患者达到 eRVR ( 第 4 — 12 周 HCV RNA 维持阴性 ) 则接受总共 24 周治疗 – 患者未达到 eRVR 则继续接受派罗欣 /RBV 治疗，直至 48 周 派罗欣 + RBV 非 eRVR; 派罗欣 + RBV 慢 性 丙 肝 初 治 患 者 , G 1 , N = 1 0 9 5 ADVANCE 研究 —— 三联方案可以显著提高病毒学应答 P 0.0001 P 0.0001 75 69 44 0 20 40 60 80 100 SVR 率 患 者 比 例 ( % ) T12/PR48 T8/PR48 SOC Jacobson IM, et al. AASLD 2019. Abstract 211. 271/363 250/364 158/361 9 9 28 复发率 ADVANCE 研究 —— 三联方案的不良事件停药率明显上升 Jacobson IM, et al. AASLD 2019. Abstract 211. 1.4 0.8 0.5 3.3 0 0.6 0 2 4 6 8 10 皮疹停药 贫血停药 患 者 比 例 ( % ) T12/PR48 T8/PR48 SOC 7 8 4 总体停药 Boceprevir 相关 III 期研究 —— SPRINT-2 研究 （初治患者） Poordad F, et al. Hepatology 2019; 52 (S1) [abstract LB-4] BOC RGT N=368 BOC + SOC N=366 TW 8 – 24 HCV RNA 维持阴性 TW 8 – 24 HCV RNA detectable 安慰剂 + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wk