药理学药物在体内的转运和代谢转化.pptxVIP

第十七章药物在体内的转运和代谢转化Transportation and metabolism of drug朱贵明 副教授 基础医学院生化教研室教学目的1、掌握药物代谢转化的类型和酶系。2、熟悉药物在体内代谢转化的概念、意义。3、了解影响药物代谢转化的因素。第一节 药物代谢转化的类型和酶系一、药物的体内过程1、药物的体内过程： 是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。吸收：消化道吸收：口腔黏膜、胃肠道非消化道吸收：注射、肺吸入、皮肤 吸收后的药物经血液向个组织器官分布，在作用部位发挥药物效应或被代谢转化，最终经肾从尿中或经胆从粪便中排出。其中：药物转运：指药物在体内的吸收、分 布及排泄过程。生物转化：指代谢变化过程。消除：药物的代谢和排泄的合称。2、药物的体内过程图代 谢作用部位胆汁肝肾崩解 - 分散 - 溶解血 液（口含片）（吸入）（栓剂）（胶囊剂）（颗粒剂）（液剂）（静注）（片剂）（散剂）组织尿中排出粪中排泄二、药物代谢转化概述1、药物代谢转化的概念 （1）概念：药物代谢转化又名药物的生物转化，是指体内正常不应有的外来有机化合物（包括药物或毒物等）在体内进行的代谢转化。内源性：如激素、神经递质、 胺类等外源性：如食品添加剂、 药物、毒物等 生物转化的概念更为广泛，针对所有非营养物质。非营养物质（2）药物代谢转化的结果 大多数转化为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质； 有的经过初步转化，其毒性或药理活性不变或比原来更大； 有的经转化溶解度反而变小。2、药物代谢转化的部位 主要在肝进行；也有的在肺、肾、肠肠粘膜等处进行。3、药物代谢酶（1）催化药物在体内代谢转化的酶系 称为药物代谢酶。（2）细胞定位：主要在肝细胞微粒体， 其次是细胞可溶性部分，也有少 数是在线粒体进行。4、药物代谢的研究方法 与一般正常代谢的研究方法类似，有临床观察、动物整体实验、离体实验等。整体动物实验： 不同途径给药→从血、尿、胆汁、组织、粪便等取样→分离、鉴定代谢转化药物。离体实验： 利用组织切片、匀浆、细胞微粒体等→适当条件与药物保温→分离、鉴定代谢产物。代谢组学三、药物代谢转化的类型和酶系（重点） 大多数药物进入人体后为非极性化合物（脂溶性），不易由肾小球滤出，进行生物转化增加溶解性。反应类型：第一相反应：氧化、还原、水解（增加亲水性）第二相反应：结合反应（增强水溶性）R-O-CH3 第一相反应 第二相反应RH ROH R-O-SO3HR-O-GA（一）药物代谢第一相反应1、氧化反应类型、酶系和作用机制（1）微粒体药物氧化酶系：其催化反应类型有：1）羟化：分为芳香族环上和侧链羟基 的羟化，以及脂肪族烃链的 羟化。如： ［O］CH3CONH-CH3CONH--OH乙酰苯胺乙酰氨基酚 注： ①许多致癌物本身并没有致癌作用，但 由于在体内的羟化而成为致癌物，如 3，4苯吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素。 ②与上述羟化酶不同的是，肝细胞可溶 性部分含有非常活跃的醇脱氢酶及醛 脱氢酶可催化醇类氧化成醛，再生成酸。醇脱氢酶醛脱氢酶ROH RCHO RCOOH2）脱烃基：可分为N-脱烃基、O-脱烃基和 S-脱烃基。RXCH2R’［RXCHR’］O=CHR’ + RXH X=O,N,S OHX=O,N,S① N-脱烃基是将仲胺或叔胺脱烃基生成 伯胺和醛。② O-脱烃基是将醚或酯类脱烃基生成酚 和醛。③ S-脱烃基是将硫烃基转化为巯基和醛。O-脱烃基O-脱烃基S-脱烃基3）脱氨基：主要作用于不被胺氧化酶作 用的胺类物质。-NH3［O］R2CHNH2 R2C（OH）NH2 R2C=O-H2O+H2O［O］R2C=NH R2CNOH R2CO-NH2OH4）S-氧化：如：氯丙嗪的氧化。5）N-氧化和羟化：如三甲胺的N-氧化和苯 胺、非那西汀、2-乙酰 氨基芴的N-羟化。［O］C6H5NH2 C6H5NHOH6）脱硫代氧：如有机磷杀虫药对硫磷在体内 转化为毒性更强的对氧磷。（2）微粒体药物氧化酶作用机制（重点）①催化上述药物氧化反应的酶系存在于肝 细胞光滑型内质网（微粒体），称为药 物氧化酶系。药物氧化酶系其特点是： 能激活分子氧，使其中一个氧原子参入到底物分子中（又称单加氧酶或羟化酶），而另一个氧原子被NADPH还原为水。即一个氧分子发挥了两种功能，故又称混合功能氧化酶。特点：能直接激活O2 DOH H2O加单氧酶(混合功能氧化酶)O2 DH+O2+NADPH+H+ ? DOH+NADP++H2O 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物，可与