胃癌的治疗原则及化疗方案PPT幻灯片.ppt

（四）靶向治疗 生物靶向药物治疗实体瘤已经成为当前的研究热点，目前已有多种靶向药物应用于实体瘤的治疗，也为胃癌患者提供了新的治疗方向，与传统化学治疗药物不同的是，其对肿瘤细胞具有较高的选择性，对正常细胞影响较小，因而具有疗效高、毒性低的特点。其中研究最多的是一下两类： * （四）靶向治疗 1、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）： 通过阻滞配体与EGFR（表皮生长因子受体）的结合，抑制生长因子激活细胞有丝分裂信号的下传，从而抑制肿瘤细胞的增生。 代表药物：西妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗 2、作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： 代表药物：吉非替尼、埃罗替尼、伊马替尼 * （四）靶向治疗 Mab：西妥昔单抗 人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，作为EGFR抑制剂，西妥昔单抗是该系列抗体中最先进入临床应用阶段的，既可以与伊立替康联合使用，也可以单独使用 。Pinto等采用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗38例进展期胃癌及胃食管交界癌患者，西妥昔单抗剂量首剂400mg/m2，然后每周250mg/m2，采用CT或PET-CT来评价治疗效果。结果显示：治疗总反应率为44.1%，疾病中位进展时间为8个月。表明西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗进展期胃癌及胃食管交界癌有效，其主要不良反应是神经系统损害。 * （四）靶向治疗 Mab：贝伐单抗 为基因工程重组人源化抗VFGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体，主要通过抑制VEGF发挥作用。2004年在美国获准上市，是第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药。对人胃癌裸鼠原位移植的研究发现，本品通过抑制新生血管形成阻断肿瘤血供，进而诱导肿瘤细胞凋亡，这样的治疗效果更加符合细胞的生理性死亡过程，有助于减少传统化疗药物的不良反应。贝伐单抗与顺铂、伊立替康、联合治疗47例已发生转移或未经手术治疗的晚期胃癌的Ⅱ 期临床研究结果表明：34例可评估患者治疗的总反应率为65%，中位生存期为12.3个月，组织学依据显示总缓解率可达75%，并未增加化疗相关的不良反应，其用于胃癌或胃食管交界癌患者的治疗是有效并且安全的。 * （四）靶向治疗 TKI：吉非替尼 吉非替尼为口服选择性EGFR细胞内区TKI，通过抑制磷酸化反应阻断向下游的增值信号，从而抑制肿瘤细胞的增生。Park等的研究表明吉非替尼能抑制人胃癌细胞生成，其对结肠癌和胃癌等细胞的生长抑制作用具有剂量和时间依赖性，并在发挥作用的同时伴随VEGF、fFGF(碱性成纤维细胞生长因子）等其他生长因子的降低。最常见的不良反应是腹泻。吉非替尼还能抑制所有SN-38触发的信号通路活化，此信号通路的活化也是部分胃癌患者对细胞毒性药物产生耐药的机制之一，因此，吉非替尼还有增强细胞毒性药物的抗肿瘤活性作用。 * （四）靶向治疗 TKI：埃罗替尼 埃罗替尼也属于酪氨酸激酶抑制剂，2002年FDA批准本品用于标准方案无效的晚期非小细胞肺癌的二线或三线治疗。Dragovich等进行的Ⅱ 期临床研究将有组织学依据的患者分为胃癌和胃食管交界癌两组，均给予口服埃罗替尼一日150mg，结果显示胃交界癌肿，CR 1例，PR 3例。两组患者中位生存期分别为6.7个月和3.5个月。该项研究所见的主要不良反应是皮疹、乏力和肝脏功能损害。 * 五、胃癌化疗的问题与展望 胃癌有效的化疗药物和联合方案不少，但因研究过于分散，各项研究的例数不多，与结直肠癌化疗研究比较进展缓慢，成效很差。到目前为止， 无论是晚期病变化疗抑或根治手术后的辅助化疗，和术前新辅助化疗比较，均缺乏国际上广泛接受的标准治疗方案。临床上应用和进行研究时需注意以下几点: * 五、胃癌化疗的问题与展望 1. 东西方的差异。西方国家胃癌病人多发生于胃近端、食管下段连接部 (GEJ) ，而东方( 中国、日本、韩国等) 多见于胃远端 ( 窦部、 体部) ，术后局部放疗损伤较大，难以接受。此外手术方式，尤其是淋巴结的清扫范围，也是东、西方有别。东方国家专家多做D2 清扫，因此，术后局部放疗似乎不必施行。 *