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实用文案 肿瘤的分型、分级和分期 发表者：杨军 由于诸多因素的影响，全球恶性肿瘤发病率呈现持续升高态势，据推测到 2020 年前，全球恶性肿瘤发病率将增加 50% ，不仅如此，恶性肿瘤的死亡人数 也在全球迅猛上升 [1] ，而在我国等发展中国家，这一趋势将更为明显，并具有 显著的年轻化趋势。因此，加强恶性肿瘤的防治研究，准确、客观评价肿瘤生物 学行为和预后、制定治疗方案显得更为迫切。肿瘤的分型（ classification ）、分 级（ grading ）和分期（ staging ）是目前评价肿瘤生物学行为和诊断的最重要 的三项指标， 其中分级和分期主要用于恶性肿瘤生物学行为和预后的评估。 近数 十年来，得益于生命科学和医学技术的突破性进展， 肿瘤个体化治疗相关靶标的 检测及包括靶向治疗在内的个体化治疗药物的临床应用， 不仅在很大程度上提高 了早期肿瘤的检出率， 也明显改善了许多肿瘤的预后。 传统肿瘤分型、 分级和分 期的临床价值和意义也随之产生不同程度的变化。本文拟深入分析肿瘤的分型、 分级和分期的生物学依据及临床价值， 以期为肿瘤的个体化治疗提供更为精确的 分子生物学信息、指导个体化治疗方案的制定和疗效监测。 一、恶性肿瘤的病理分类（分型） 尽管，关于肿瘤起源的干细胞理论和去分化理论的争论仍在持续， 但是，机 体各器官和组织、 细胞均可发生肿瘤的事实却不可否认。 肿瘤细胞与其来源组织 的相似或接近于正常组织的程度是肿瘤病理学分类 （分型）的重要诊断依据， 例 如，角化型鳞癌出现不成程度的角化、 腺癌具有分泌功能、 黑色素瘤能够合成黑 标准文档 实用文案 色素、滑膜肉瘤具有双向分化特征等等。 因此，肿瘤的病理学分型是最能反映肿 瘤来源组织细胞的生物学行为和形态学特征的重要参数。 不同组织类型的肿瘤具 有不同的生物学行为和侵袭转移能力， 例如，来源于消化道的粘液性癌粘液性癌 （印戒细胞癌或粘液癌） 较管状腺癌更易于发生淋巴结转移、 预后更差， 而乳腺 粘液癌预后良好。 而从肿瘤细胞分化层面讲， 低分化肿瘤较高分化肿瘤具有更强 的侵袭转移能力、恶性程度更高。 目前，WHO 肿瘤分型标准是公认的肿瘤分型方案，通常 按照优势成份分型 原则进行恶性肿瘤的分型 ，即以肿瘤主要组织学类型 （＞50% 的组织结构） 进行 分型诊断 。然而，异质性 (heterogeneity) 是恶性肿瘤的重要组织结构特点之一， 许多恶性肿瘤 （如结直肠癌和胃癌等）均存在不同程度的多方向分化或不同组织 学类型并存的现象， 肿瘤的异质性也决定了恶性肿瘤复杂的临床生物学行为和预 后。 显然，按照优势成份分型原则进行的 WHO 肿瘤分型方法无疑会在某种程 度上忽视恶性肿瘤高度异质性的组织学特征 ，也掩盖了次要组织性类型对肿瘤生 物学行为和预后的影响； 同时，病理组织学诊断也易受恶性肿瘤千差万别的显微 镜下形态学表现以及病理医师主观因素判断的影响， 不可避免存在一定的分型不 一致性。此外，即使相同分型、分级和分期的肿瘤，由于其分子表型的差异，显 示出完全不同的治疗反应和预后。 可见，按照优势原则进行的恶性肿瘤分型方案在反映肿瘤组织学特征、