药物制剂处方设计 周建平.pptVIP

如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 药物制剂处方设计 中国药科大学药剂学教研室 周建平 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 一、药物制剂处方设计前工作 1. 处方前工作 （简称） 1 ）资料收集（化学、物理和生物学性质等） 2 ）部分前期研究工作（药 - 药、药 - 辅料相互作用等） ☆ 意义： 1 ）为选择最佳 剂型、处方工艺和质量控制 提供依据 2 ）是开发 安全、有效、稳定 的药物制剂的基础 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 2. 主要方法 文献检索：光盘、网络、期刊、专利等 （关键词（ Keyword Search ）检索） （特征编号（ Rxlist-ID ）检索） ? 分析方法研究： UV 、 HPLC 、 TLC 、 GC 、 MS 、 HPLC- MS 等 ? 理化性质的测定（主要对全新化合物） 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 3. 网络文献和光盘检索 ? IPA （国际药学文摘， 70 年由美国医院药剂师学会推出， 收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 ? Medline 由美国国立图书馆建立，收集约 4000 多种期刊， 范围广、信息量大 ? 中国生物医学文献光盘数据库 ? Rxlist-The internet Drug Index （ hett:// ，免 费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品） 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 4. 分析方法研究 ☆（与稳定性同步，省时） ? 定性分析 ：显色、沉淀、色谱等（一般应有 2 种方法） ? 定量分析 ：容量、仪器分析（常用） ? 有关物质 ： TLC 、 HPLC 、 GC 等 ? 晶型 （ X- 衍射、热分析、 IR 等） 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 5. 药物理化性质的测定 1 ）溶解度和 pKa （ 不同溶剂中） ? 在 pH1~7 范围内，溶解度（水、 0.9% 氯化钠、 0.1mol/L 盐酸、 pH7.4 的磷酸盐缓冲液等） 1% 可能出现吸收问题；特性溶出速率 1mg/cm 2 min ，吸收一般不受限（分子或部分 离子型药物才能吸收 ） 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 ? 对弱酸或弱碱性药物，介质 pH 影响其溶解度以及分子 与离子比例（药物吸收一般以分子型为主） Handerson-Hasselbach 公式： pH=pKa+log[A - ]/[HA] （弱酸性药物） pH=pKa+log[B]/[BH + ] （弱碱性药物） 令：溶液中药物总浓度为 S ，分子型药物浓度为 S 0 则： pH=pKa+log(S-S 0 )/S 0 （弱酸性药物） pH=pKa+log S 0 / (S-S 0 ) （弱碱性药物） 从方程中可大致认为， pH 每改变 1 个单位，药物溶解度 将有 10 倍的改变。 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 药物溶液沉淀 pH 的计算： 如：磺胺嘧啶（弱酸）的 pKa=6.48 ，特性溶解度 S 0 =3.07 × 10 -4 mol/L ，小针浓度为 20% （ g/ml ），通常 稀释成 1% （即 4.0 × 10 -2 mol/L ）后静脉滴注，输液 pH 应保持在多少才能保持输液澄明？ pH=pKa+log(S-S 0 )/S 0 =8.59 （以上） 因此，调节 pH 可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解度， 从而影响到药物剂型和制剂的设计和选择，药物的吸 收，但对药物的稳定性、刺激性及临床应用（如口味） 等应同时考虑 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 增加溶解度的方法 ? 调节 pH （成盐） ? 复合溶剂（潜溶性） ? 助溶（形成络合、复合物） ? 增溶（小分子和聚合物胶束） ? 固体分散物和包合物（环糊精即 CD ）等 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 2 ）分配系数 ☆（ P ，亲水亲油特征值） → 1 （最易透过生物膜吸收） P= 油相中药物浓度 / 水相中药物浓度（常见辛醇 / 水） ? 最方便的测定方法：用一定量有机溶剂萃取饱和水溶液的药物后 测定有机相中的药物量，计算（ P= 油中药量 / 水中药量） 但由于不同文献中采用的有机相及测定方法可能不同， 对分配系数的数值影响较大，应科学分析、对待 如果想要下载更多的资源