现代非甾体抗炎药之王塞来昔布和他亲友们.ppt

现代非甾体抗炎药( NSAIDS)之王 塞来昔布和他的亲友们之间的爱恨纠葛 10301030002 陈硕  NSAIDs家族百年历程 道不良反应成为困扰非选择 性 NSAIDS临床应用的主要问 界第一个 NSAIDS类药成功克隆环氢酶cOx-1的同 塞来昔布获SFDA批准在中国上市 物阿司匹林诞生 工酶coX2 1899年 1991年 2001年 1960 1998年 2006 全球第一个选择性cOX-2抑制剂 平均每月开具100万份塞来替 NSAIDS类药物纷 塞来昔布获FDA批准在美国 平均每月有150,000余名患者开始服用塞 来昔布  NSAIDS类药物抗炎镇痛临床应用广泛 镇痛 但无抗烫 镇痛 作用 抗炎+镇痛 作用 选择性Cox2抑制剂 非选择性 NSAIDS 虽阿片类 弱阿片类 对乙酰氨基酚 NSA|DS(除对乙酰氨基酚 麻醉性镇痛剂 ●对常见疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和 关节痛均有较好的镇痛效果 ●对炎症性疼痛疗效更佳 也可用于术后镇痛和癌性疼痛治疗  NSAIDs家族最新座次 NSAIDS c0X-2抑制剂 传统 NSAIDS 水杨酸类 有机酸类 阿斯匹林 泰诺林/百服宁) 非那西林 吲哚类 昔康类 丙酸、苯乙酸 cOX2抑制剂于 舒林酸 99年后 双氯芬酸(扶他林) 应用于临床 2005年4月7日美国FDA发布针对已上市的非甾体类抗炎药物 ( NSAIDS)的一系列重要变更信息  环氧化酶-2(c0X-2)的发现 假说:COⅩ存在两种异构体 Needleman. 1990 基础性环氧化酶(COX-1;维持正常生理功能) 诱导性环氧化酶(C○X-2;引起炎症) 克隆出诱导型C○Ⅹ(CO-2) Xie et al, 1991; Kujubu et al, 1991; OBanion et al, 1992; Hla, 1992 用Ⅹ线衍射获得COX-1和COX-2结构 Picot et al 1994. Kurumbail et al 1996 ·确定COX-1和COX-2构效关系 Kurumbail et al 1996 设计出高度选择性的COⅩ-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)