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青霉素生产工艺 摘要： 青霉素是一种重要的抗生素，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位， 生产规模非常大。 通过数十年的完善， 青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺 炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病，增强了人类治疗传染性疾病 的能力。研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义。 关键词 :青霉素；生产工艺 抗生素在目前的制药工业中仍占有举足轻重的地位， 尤其是下游半合成抗生 素的发展，进一步刺激了上游的工业发酵。一些抗生素的工业生产规模非常大， 如 β- 内酰胺类的青霉素、头孢菌素 C，大环内酯类的红霉素、利福霉素，氨基环 醇类的链霉素、庆大霉素。其它的一些抗生素，如林可霉素、四环素、金霉素、 万古霉素等，单个发酵罐容积越来越大， 100 m3 的发酵罐被普遍采用， 200 m3 甚至更大容积的发酵罐经常可见报道。 抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。工艺流程大致如下： 菌种的保藏、孢子制备、种子制备、发酵、提取和精制。种子和发酵培养基 的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有机酸等，主要为菌体生长代谢提 供能源， 为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。 有机氮源多用玉米浆、 黄豆饼 粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等，硫酸铵、尿素、氨水、硝酸钠、硝酸铵 则是常用的无机氮源。另外，培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫剂， 部分抗生素还得加入特殊前体， 如青霉素的前体是苯乙酸， 大环内酯类抗生素的 前体是丙酸盐。 发酵过程普遍补加一种碳源、 氮源物质， 如葡萄糖和硫酸铵。 pH 值通过流加氨水进行调节， 很多抗生素在发酵中后期流加前体， 对提高产量非常 有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养， 必须连续通入大量无菌空气， 全过程大 功率搅拌。发酵液的预处理，一般加絮凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体，发酵滤 液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀法、吸附法等提纯浓缩，然后 结晶干燥得纯品。 一、青霉素的发酵工艺过程 青霉素生产流程： 发酵工艺过程 （1）生产孢子的制备 将砂土保藏的孢子用甘油、 葡萄糖、 蛋白胨组成的培养基进行斜面培养， 经 传代活化。最适生长温度在 25~26 ℃，培养 6~8 天，得单菌落，再传斜面，培 养 7 天，得斜面孢子。移植到优质小米或大米固体培养基上，生长 7 天，25℃， 制得小米孢子。每批孢子必需进行严格摇瓶试验，测定效价及杂菌情况。 （2）种子罐和发酵罐培养工艺 种子培养要求产生大量健壮的菌丝体， 因此，培养基应加入比较丰富的易利 用的碳源和有机氮源。青霉素采用三级发酵 一级种子发酵：发芽罐 .小罐，接入小米孢子后，孢子萌发，形成菌丝。培 养基成分：葡萄糖，蔗糖，乳糖，玉米浆，碳酸钙，玉米油，消沫剂等。通无菌 空气，空气流量 1：3 （体积比）；充分搅拌 300－350r/min ；40~50 小时； pH 自 然，温度 27±1℃。 二级发酵罐：繁殖罐 .大量繁殖。玉米浆、葡萄糖等。1：1－1.5；250－280r/min ； pH 自然，25 ±1℃；0－14h。 三级发酵罐：生产罐。花生饼粉（高温） ，麸质粉、玉米浆、葡萄糖，尿素， 硫酸铵，硫酸钠、硫代硫酸钠，磷酸二氢钠，苯乙酰胺及消泡剂， CaCO3 等。 接种量为 12~15%。青霉素的发酵对溶氧要求极高，通气量偏大，通气比控制 0.7~1.8；150－200r/min ；要求高功率搅拌， 100 m3 的发酵罐搅拌功率在 200~300 Kw ，罐压控制 0.04~0.05 MPa，于 25~26 ℃下培养，发酵周期在