以异柠檬酸裂解酶为靶点筛选抗持留结核分枝杆菌药物.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 以异柠檬酸裂解酶为靶点筛选抗持留结 核分枝杆菌药物 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】进入21 世纪，结核病仍然是临床上发病率和死亡 率最高的传染病之一。目前，结核分枝杆菌 (Mycobacteriu tuberculosis)的多重耐药，以及在抗结核药物作用过程中结核分枝 杆菌的持留状态，已成为全世界结核病控制工作的主要障碍。异柠檬 酸裂解酶(isocitrate lyase，ICL)是乙醛酸循环途径中的关键限速 酶之一，决定了结核分枝杆菌的持留性。在文中我们将描述异柠檬酸 裂解酶的基本性质及结构特征，希望能通过对ICL 抑制剂作用区域的 了解来推动抗持留结核分枝杆菌药物的研究。 【关键词】异柠檬酸裂解酶； 结核分枝杆菌； 持留状态 ABSTRACT Getting into the 21st century, tuberculosis remains a leading cause of mortality worldwide. The main obstacles to the global control of the disease are emerging multi-drug resistant strains of Mycobacteriu tuberculosis and the recalcitrance of persistent infections to treatment with conventional anti-TB drugs. Isocitrate lyase (ICL) is a key DOC格式论文，方便您的复制修改删减 rate-limiting enzyme in the glyoxylate bypass, and it is needed for persistent Mycobacterium tuberculosis to get energy. Consequently, isocitrate lyase is an attractive targets for the development of new antituberculosis agents. In this paper, the characteristion and structure of ICL were decribed. Our understanding of the inhibitor-bound sites wi provide a springboard to find drugs which target the tuberculosis infection. KEY WORDS Isocitrate lyase; Mycobacterium tuberculosis; Persistent infections 结核分枝杆菌的持留状态是治疗结核病的瓶颈之一。处于持留状态 的结核分枝杆菌，其生长速度极为缓慢甚至不生长，以此来躲避抗结 核药物的攻击。人体的免疫系统及现有的抗结核药物可以迅速杀死处 于生长状态的结核分枝杆菌，但对于处在非生长状态的持留结核分枝 杆菌却无能为力。一旦患者的免疫力下降或停止用药，持留结核分枝 杆菌将大量生长繁殖，重新处于活跃的致病状态［1，2］。这是全球 防治结核病工作的主要障碍之一。因此，我们迫切需要研发出新型的 抗结核药物，特别是对持留状态的结核分枝杆菌有杀灭作用的药物。 此类药物的研制对缩短结核病的治疗时间，降低耐多药结核病的发 生，减少结核病的复发和患者的再感染几率有着极为重要的意义。近 年来，研究学者在结核分枝杆菌的持留性发生和保持机制方面取得了 一些进展，这些研究成果将对新型结核药物的研发有重要的推动作 DOC格式论文，方便您的复制修改删 用。 1 持留结核分枝杆菌在巨噬细胞中存活 不同于其他通过逃避吞噬而致病的细菌，结核分枝杆菌能通过多种 机制，利用宿主细胞表面的多个受体(包括甘露糖受体、补体受体、 和Fc 受体)进入巨噬细胞，并在巨噬细胞内存活。研究显示，宿主细 胞表面的甘露糖受体能选择性的结合结核分枝杆菌