非小细胞肺癌多学科治疗的新趋势 生物靶向治疗联合化疗 廖美琳 2009CSCO年会.ppt

ATLAS: 一线新的标准治疗后关于 Tarceva + Avastin 联合维持治疗的 III 期临床试验 Avastin + 安慰剂 未接受化疗的 IIIb/IV 非鳞型 NSCLC 患者 Tarceva Non-PD Avastin 15mg/kg 每 3 周 ; Tarceva 150mg/ 天 * 卡铂 / 紫杉醇，卡铂 / 吉西他滨，卡铂 / 泰素帝 退出研究 Avastin + Tarceva PD 退出研究 (n≈800) PD 1:1 Avastin + 化疗 * PD 或 毒性 反应难以耐 受 主要终点 = PFS 研究状态 : 进行中 ( 预计入组病例 n=1,150) 373 142 58 27 15 6 3 0 370 178 81 43 20 6 3 1 No. of patients at risk: Bev + Placebo Bev + Erlotinib 无进展生存 0 3 6 9 12 15 18 21 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 P r o p o r t i o n W i t h o u t E v e n t HR=0.722 (0.592-0.881) Log-rank P =0.0012 Progression-Free Survival (months) Bev + Placebo (n=373) Bev + Erlotinib (n=370) V . A. Miller . et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr LBA8002) 无进展生存 贝伐单抗 + 安慰剂 (n=370) 贝伐单抗 + 特罗凯 (n=373) 中位 PFS, 月 (95% CI) 3.75 (2.83, 4.04) 4.76 (4.14, 5.52) 无进展生存率 , % (95% CI) 3 月 53.4 (47.5, 58.9) 67.7 (61.9, 72.7) 6 月 28.4 (23.0, 34.1) 40.3 (34.2, 46.3) V . A. Miller . et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr LBA8002) ATLAS 研究结论 ? 特罗凯联合贝伐单抗维持治疗相比贝伐单抗提高了无进展 生存 PFS (HR 0.722, p = 0.0012) ? 各亚组均能获益（包括性别，组织学类型，年龄和吸烟状 态 ? OS 数据预计将在 2009 年下半年公布 ? 没有发现预期外的安全性事件 非小细胞肺癌多学科治疗的新趋势 - 生物靶向治疗联合化疗 上海交通大学附属上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 廖美琳 概述 ? 两个学科联合：抗肿瘤治疗 + 靶向治疗 ? 基于 1. 肿瘤化疗发展处于平台阶段（瓶颈） MST 7.4 月 -10.3 月； 1 年生存率 26%-43% ； RR 15%-36% （ SWOG 9509,ECOG 1594,LCP [ ,TAX,JMDB ） 1. 仅近 50% 的患者可以接受二线治疗（ PS ，心理，器官状况） 2. 肿瘤生物基因学的高度发展，靶向药物的问世，以有效、低毒 、优势人群闻名 使人萌发了化疗联合靶向治疗的意念 ? 单克隆抗体联合化疗 ? 小分子靶向药物联合化疗 PC(444) 卡铂 : AUC = 6; 泰素 : 200mg/m 2 （每 3 周）× 6 周期 PCB(434) PC × 6 周期 +Bevacizumab : 15 mg/kg （每 3 周）－疾病进展（ PD ） 贝伐单抗（ Bevacizumab ）在非鳞 NSCLC 患者的Ⅲ期临床研究： ECOG4599 （ N=850 ） 入选标准 : ? 无咯血史 ? 非鳞癌患者 ? 无中枢神经系统转移 不同的变量 ? 放疗 V 未放疗 ? Ⅲ B 、 Ⅳ vs 复发 ? 体重下降 <5% vs >5% ? 可测量病灶 vs 不可测量病灶 Alan Sandler, et al N Engl J Med