椎间盘退变的基础和相关临床研究的一些关键问题.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 椎间盘退变的基础和相关临床研究的一 些关键问题 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】椎间盘退变 临床研究 腰痛是骨科临床最常见的疾病，大约70%～90%的人群在一生中的 某些时候会患腰痛，在任何时候有约 15%～20%的人群患腰痛。腰 痛在所有到医院就诊的病人中占第 2 位，仅次于上呼吸道感染[1]。 但腰痛又是最困惑人类的常见疾病之一，大部分不能给予准确的病理 解剖诊断。从理论上讲，富含神经支配的腰椎的每一个组成结构如椎 体、椎间盘、关节突关节和肌肉韧带等都可能是疼痛的起源部位。随 着增龄，椎间盘退变程度与腰痛发病率平行增高，提示椎间盘退变可 能是引起腰痛的主要原因[2]。但无腰痛人群的椎间盘退变是普遍的， 尤其是50岁以上的人群。椎间盘退变在MRIT2加权影像上通常表现 为信号强度下降，即所谓的黑椎间盘。MRI不能区分在T2加权上信 号强度减弱的椎间盘是正常老化的椎间盘还是疼痛的病理椎间盘 [3～5]。临床上，主要强调突出椎间盘的机械压迫在腰腿痛产生中的 作用，但机械压迫不能解释许多临床现象。CT或MRI检查发现正常 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 人群约1/3有椎间盘突出但无任何临床表现。长期以来，由于腰痛机 制不清，给诊断和治疗带来很大困难。深入开展与椎间盘退变相关的 腰痛机理的研究具有重大的现实意义和社会意义。 椎间盘退变是一非常复杂的生物学过程。作者以前对椎间盘退 变和它发生机制的认识大多来自于对老化椎间盘和椎间盘退变动物 模型的组织学和生物化学等的研究。随着腰椎融合术的发展和普及， 术者可以在手术过程中获得更多疼痛的病理椎间盘标本，从而研究椎 间盘退变的发病机制。笔者的系列研究发现[6～8] ，疼痛椎间盘在细 胞的组成和结构上均与无疼痛症状的退变椎间盘不同。正常纤维环的 成纤维细胞被软骨样细胞所替代，纤维环的板层结构无序和断裂。正 常高度水化的明胶样髓核被纤维组织替代，基质明显纤维化，软骨样 细胞消失被成纤维细胞替代。髓核的组织学改变主要有三种类型：明 显纤维化，血管浸润，炎性肉芽组织形成。疼痛的病理椎间盘的特征 性改变是在椎间盘内形成富含神经纤维的炎性血管化肉芽组织，一些 生长因子如bFGF、TGF-β1、CTGF 大量表达;老化椎间盘内无血管 肉芽组织形成，仅有少量生长因子的表达。作者的研究提示，这些病 理过程与纤维环的损伤和随之的修复过程相关，它不同于正常的无症 状的椎间盘退变。 生长因子在体外能控制细胞的增殖或分化，体内能介导细胞之 间的相互作用。它们不仅可以控制机体的发育、生长，还可控制组织 的再生和创伤愈合，但也可促进组织的不正常改变。作者的研究发现 [6～8] ，在疼痛椎间盘不但在肉芽组织内bFGF、TGF-β1 和 CTGF DOC格式论文，方便您的复制修改删减 大量表达，而且在非肉芽组织部位生长因子也在椎间盘细胞表达。正 常髓核软骨样细胞不表达某些生长因子如bFGF和TGF-β1等，但在 疼痛椎间盘软骨样细胞被成纤维细胞所替代，且这些生长因子大量表 达。椎间盘组织和其他部位的组织不同，因为椎间盘是全身最大的无 血供组织。其他部位的组织创伤愈合过程是从内到外的，而椎间盘组 织的创伤愈合过程正相反，它是从外到内的过程，因为只有椎间盘最 外层纤维环和纵韧带有血管分布。当纤维环撕裂或损伤后，血管组织 只能从纤维环外层向内层逐渐长入。向椎间盘内迁移的内皮细胞是新 毛细血管形成的主体细胞。内皮细胞在多种生长因子作用下向无血管 区的椎间盘组织内迁移、分化、增殖，逐渐形成丰富的毛细血管网。 内皮细胞本身亦能产生纤溶酶原激活剂和胶原酶，为其迁移开通道 路。作者的研究提示随着纤维环的损伤所激发的局部炎症血管反应， 炎症部位的细胞大量产生生长因子如bFGF、TGF-β1和CTGF等， 这些生长因子作用于与循环系统隔绝的椎间盘细胞，通过信号转导， 促进了椎间盘细胞的分化、增殖和细胞外基质的大量合成。这可能是 椎间盘纤维化和退变的主要原因。 目前兴起的椎间盘退变的生物学修复是脊柱外科的研 究热点。由于椎间盘的再生能力有限，治疗手段通常通过注射生长因 子、转基因或细胞移植等方法促进基质再生，从而修复受损的椎