以PKPD理念优化抗菌治疗方案-1.ppt

PD —促使中性粒细胞吞噬铜绿作用更强 Ref ：新鮮分離緑膿菌の薬剤感受性および生体防御因子との相互作用 日本化学療法学会雑誌 2004 ； VOL.52 NO.1 发 光 指 数 亚胺 、帕尼、美 罗 、比阿培南 对 人体中性粒 细 胞 对铜绿 假 单 胞菌 MSC – 399 的 吞 噬作 用影 响 比 较 ，比阿培南 显 示更强的促 进 作用， 与 帕尼、美 罗 培南比 较 有 显 著差 异 。 PD —抗鲍曼不动杆菌是亚胺培南的 2 倍 Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis ， Vol. 13, 1994 , 521~523 PK — 比阿培南靶组织穿透能力高 Ref:Respiratory Medicine (2006) 100, 324 – 331 试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比 , 比阿培南的血浆和胸膜液的 AUC 更 高 2 ? 根据 PK/PD 原理制定给药方案，可以达 到更有效的清除病原菌，提高临床治疗 效果； ? 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 大量研究显示： 3 药代动力学 (PK) ? C max ( 血药峰浓度 ) ? C min ( 血药谷浓度 ) ? AUC 24h ( 药时曲线下面积 ) ? T 1/2 ( 半衰期 ) ? V( 分布容积 ) ? CL( 清除率 ) 药效学 (PD) ? MIC( 最低抑菌浓度 ) ? MBC( 最低杀菌浓度 ) ? PAE( 抗生素后效应 ) ? MPC( 防耐药突变浓度 ) PK/PD C max /MIC 90 AUC 24h /MIC 90 %TMIC 9 0 ? 抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据 MIC 、 MBC 、 PAE 等为指导 ? 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细 菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 ? 抗菌药物 PK/PD 研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一 药代动力学与药效动力学 (PK/PD) 4 评价抗菌药物 PK/PD 相关参数 ? AUC/MIC(AUIC) ：药时曲线下面积与 MIC90 之比值 ? Cmax/MIC ：最高血浓度与 MIC90 之比值 ? TimeMIC(TMIC) （ 1 ） time above MIC(h) ：超过 MIC90 的浓度维持 时间，用小时表示 （ 2 ） timeMIC(%) ：超过 MIC90 浓度维持时间占 给药间隔时间的百分率（ % ） AUC ：药时曲线下面积； C max ：峰值血药浓度 0 AUC:MIC TMIC C max :MIC 药物浓度 时间 (h) MIC 时间依赖性 TMIC 给药间隔 浓度依赖性 × 100%=%TMIC 评价抗菌药物 PK/PD 相关参数 2020/1/10 4 Dr Huande-Li * PK - PD 理论 基于 TDM/PK-PD 的抗菌药物精准治疗 PK - PD 基本参数评价抗菌药物疗效的指标 AUC 0~24 /MPC C max / MPC Tmsw 、 T MPC 、 TMPC / T M ＞ MPC: 疗效佳 , 无突变 MSW : 疗效可 , 易突变 ＜ MIC : 无效 , 亦无突变 Mutant Selection Window MPC MIC S e r u m o r t i s s u e d r u g c o n c e n t r a t i o n Time post-administration Selective period TMIC 是评估时间依赖性抗菌药 PK/PD 的重要参数 汪复等 . 实用抗感染治疗学 . 人民卫生出版社 .2005 年第一版 :73-75 杀菌作用特性 PK/PD 参数 抗菌药物 浓度依赖性药物 AUC 24 /MIC C max /MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 甲硝唑及两性霉素 B 时间依赖性药物 TMIC β - 内酰胺类 、克林霉素、 利奈唑胺及大环内酯类的 大部分品种 时间依赖性且 具有明显的抗生素后效应 (PAE) AUC 24 /MIC