耳鼻咽喉科学专业毕业论文 奥拉西坦治疗OSAHS认知障碍的实验研究.docVIP

耳鼻咽喉科学专业毕业论文 [精品论文] 奥拉西坦治疗OSAHS认知障碍的实验研究 关键词：奥拉西坦治疗 阻塞性睡眠呼吸暂停 低通气综合征 Morris水迷宫 慢性间歇性缺氧 学习记忆 认知障碍 动物模型 摘要：目的： 制作可应用于常压慢性间歇性缺氧研究的动物模型，研究奥拉西坦对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）大鼠认知障碍的影响。进一步探讨奥拉西坦治疗OSAHS大鼠认知功能障碍的可能机制，以期为药物辅助治疗OSAHS患者认知功能障碍提供理论依据。 方法： 成年雄性SD大鼠24只，建立慢性间歇性缺氧模型，随机分为空白对照组（正常饲养4周）、慢性间歇性缺氧组（chronic intermittent hypoxia group，CIH）（CIH连续4周）、复氧组（CIH连续4周后恢复4周）、药物组（CIH连续4周后奥拉西坦治疗4周），所有大鼠实验后先用Morris水迷宫实验，观察四组大鼠的行为学变化。并利用免疫组化及图像分析测定大鼠海马CA3区乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）及胆碱乙酰转移酶（choline acetyl transferase，ChAT）的表达，同时用电镜观察四组大鼠海马超微结构的变化，评价四组大鼠的空间学习记忆功能。 结果： 1.Morris水迷宫学习成绩（定位航行实验）：从第一天开始，慢性间歇性缺氧组的逃避潜伏期明显长于空白对照组、复氧组和药物组（pamp;lt;0.05），复氧组的逃避潜伏期明显长于空白对照组（pamp;lt;0.05），药物组的逃避潜伏期明显比复氧组缩短（pamp;lt;0.05），第一天药物组的逃避潜伏期接近空白对照组，无显著差异（pamp;gt;0.05），第二天至第五天药物组的逃避潜伏期长于空白对照组（pamp;lt;0.05）。 2.Morris水迷宫记忆成绩：慢性间歇性缺氧组的穿越平台次数较空白对照组显著减少（pamp;lt;0.05），复氧组的穿越平台次数较慢性间歇性缺氧组明显增多（pamp;lt;0.05），但较空白对照组仍明显减少（pamp;lt;0.05），药物组的穿越平台次数较复氧组增多，接近空白对照组，两者无显著差异（pamp;gt;0.05）。各组在跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率的比较：慢性间歇性缺氧组较空白对照组显著减少（pamp;lt;0.01），而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多（pamp;lt;0.05），较空白对照组仍显著减少（pamp;lt;0.05），药物组较复氧组增多（pamp;lt;0.05），接近空白对照组，两者无显著差异（pamp;gt;0.05）。 3.四组大鼠海马CA3区AchE的表达比较：慢性间歇性缺氧组的AchE阳性表达的平均光密度（IOD/area，即IOD sum/area sum）较空白对照组显著减少（F=11.23，pamp;lt;0.05），而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多（pamp;lt;0.05），较空白对照组仍显著减少（pamp;lt;0.05），药物组较复氧组增多（pamp;lt;0.05），接近空白对照组，两者无显著差异（pamp;gt;0.05）。 4.四组大鼠海马CA3区ChAT的表达比较：慢性间歇性缺氧组的ChAT阳性表达的平均光密度（IOD/area，即IOD sum/area sum）较空白对照组显著减少（F=9.63，pamp;lt;0.05），而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多（pamp;lt;0.05），较空白对照组仍显著减少（pamp;lt;0.05），药物组较复氧组增多（pamp;lt;0.05），接近空白对照组，两者无显著差异（pamp;gt;0.05）。 5.电镜观察可见慢性间歇性缺氧组大鼠海马CA3区神经元的细胞排列疏松、胞浆的电子密度增加、线粒体肿胀等超微结构改变，而复氧组这些改变有明显改善，未能完全恢复；药物组大鼠海马CA3区神经元接近正常。 结论： 1.慢性间歇性缺氧可引起大鼠学习记忆功能的下降，去除缺氧因素后大鼠学习记忆功能有所提高，但仍低于正常； 2.奥拉西坦对慢性间歇性缺氧大鼠的认知障碍有显著的治疗作用，其机制可能为奥拉西坦选择性作用于海马，兴奋乙酰胆碱能神经通路及修复海马CA3区神经元，从而改善学习记忆能力。  正文内容 目的： 制作可应用于常压慢性间歇性缺氧研究的动物模型，研究奥拉西坦对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）大鼠认知障碍的影响。进一步探讨奥拉西坦治疗OSAHS大鼠认知功能