《内科学》第9版-呼吸系统疾病 第四章 支气管哮喘.docxVIP

目 录 目 录 PAGE # ^kkyx2018^kkyx2018目 录 ^kkyx2018 ^kkyx2018 目 录 PAGE # hxxt 第二篇 呼吸系统疾病 第一章总 论 第一章总 论 ￡^kkyx!3 第一章总 论 第一章总 论 ￡^kkyx!3 PAGE PAGE # PAGE PAGE # ^kkyx2OI8,顼?土?：貧? 宀.电：牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞:责峰?宀’ ^ ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘。 ^kkyx2018 支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质 性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性,多变的可逆性气流受 限，以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全 球和我国哮喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理,80%以上的病人可以达到哮喘的临 床控制。 【流行病学】 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿、我国约有3000万哮喘病人。各国哮喘患 病率从1% -18%不等，我国成人哮喘的患病率为1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮 喘患病率高于发展中国家，城市高于农村。哮喘病死率在（1.6-36.7）/10万,多与哮喘长期控制不 佳、最后一次发作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国 家之一。 【病因和发病机制】 （―）病因 哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族集聚现象,亲缘关系越近，患病 率越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究（GWAS）的发展给哮喘 的易感基因研究带来了革命性的突破。目前采用GWAS鉴定了多个哮喘易感基因，如YLK40JL6R、 PDE4DJL33等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因-环境相 互作用将有助于揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素，如室内变应原（尘購、家养宠物、蟬螂）、室外变应原（花粉、草粉）、 职业性变应原（油漆、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应原性因 素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 （二）发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用。 1-气道免疫-炎症机制 （1）气道炎症形成机制:气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、 相互作用的结果。 外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后,被抗原提呈细胞内吞并激活T细胞。一 方面,活化的辅助性Th2细胞产生白介素（IL）如IL-4JL-5和IL-13等激活B淋巴细胞并合成特异性 IgE,后者结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。若变应原再次进入体内，可与结合在 细胞表面的IgE交联，使该细胞合成并释放多种活性介质,导致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎 症细胞浸润,产生哮喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面,活化的辅助性Th2细 胞分泌的IL等细胞因子可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等,并使之聚集在气道。这 些细胞进一步分泌多种炎症因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转 化生长因子（TGF）等，构成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络,导致气道慢性炎症。近年来认识 到嗜酸性粒细胞在哮喘发病中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。Thl7细胞在 第四章支气管哮喘 第四章支气管哮喘 PAGE # 第四章支气管哮喘 第四章支气管哮喘 PAGE # PAGE PAGE # 第二篇呼吸系统疾病 ^kkyx2018 以中性粒细胞浸润为主的激素抵抗型哮喘和重症哮喘发病中起到了重要作用。 根据变应原吸入后哮喘发生的时间，可分为早发型哮喘反应、迟发型哮喘反应和双相型哮喘反 应。早发型哮喘反应几乎在吸入变应原的同时立即发生，15 ~30分钟达高峰,2小时后逐渐恢复正 常。迟发型哮喘反应约6小时后发生，持续时间长，可达数天。约半数以上病牌哉T迟发型哮喘 反应。 (2)气道高反应性(airway hyperresponsiveness, AHR)：是指气道对各种刺激因子如变应原、理化 因素、运动、药物等呈现的高度敏感状态，表现为病人接触这些刺激因子时气道出现过强或过早的收 缩反应。AHR是哮喘的基本特征，可通过支气管激发试验来量化和评估，有症状的哮喘病人几乎都 存在AHR。目前普遍认为气道慢性炎症是导致AHR的重要机