疾病的分子机制MolecularMechanismofDiseae.ppt

疾病的分子机制 Molecular Mechanism of Disease Duchenne 肌营养不良症 （假性肌肥大型） 白化病患者 21 三体综合 症患儿 （先天愚型） 单基因病 染色体病 唇裂与腭裂 多 基 因 病 一、基本概念与分类 （ Basic concept and classification ） 疾病的分子机制 （一）基因突变（ Gene mutation ） 基因组 DNA 分子在结构上发生核酸序列或数目的改变 。 ▲ 突变频率明显高于平均数 突变热点（ Hot spots of mutation ） ▲ 突变频率明显低于平均数 保守区 1 单 基 因 病 2 多 基 因 病 3 获 得 性 基 因 病 （二）基因病分类 （ Classification of genic disease ） 疾病的分子机制 3 ．获得性基因病 由病原微生物感染引起的，不会遗传。 2 ．多基因病（ Multifactor gene disorder ） 由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。 【 Clinic disease 】 高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。 1 ．单基因病（ Single gene disorder ） 由单个基因缺陷引发的疾病。 【 Genetic phenotype 】 显性遗传（多数）、隐性遗传、 X 性连锁遗传（血友病）。 疾病的分子机制 1. 自发性损伤 指 DNA 复制时自发错配。 2. 突变剂 指能引起基因错配、缺失、损伤的各种化学、物理、 生物的因素。 疾病的分子机制 二、基因突变的原因 ( Causes of gene mutation ) 基因突变原因分类 自发突变 诱发突变 1. 碱基置换突变 ■ 概念 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变。 三、基因突变的类型 （ Types of gene mutation ） 疾病的分子机制 基 因 突 变 类 型 染色体错误配和不等交换 碱基置换突变 移码突变和整码突变 ▲ 转换 ( Transition) ：嘌呤与嘌呤或嘧啶与嘧啶之间的置换。 ▲ 颠换 (Transversion) ：嘌呤与嘧啶之间的置换。 疾病的分子机制 ■ 同义突变（ Same-sense or synonymous mutation ） 单个碱基置换后，改变前后密码子所编码的氨基酸一样。 DNA ┄ GC A ┄ ┄ GC G ┄ ┄ GC C ┄ 转录 转录 mRNA ┄ CGU ┄ ┄ CGC ┄ ┄ CGG ┄ 翻译 翻译 翻译 多肽链 ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄ Transversion A←G Transition G→C 【 For example 】 Ⅴ 【 For example 】 DNA ┄ A C G ┄ ┄ A T G ┄