EGFR突变的NSCLC治疗新进展.pptVIP

进展原因分为原发性耐药和获得性耐药： Lancet Oncol 2015; 16: e447 – 59 TKI 获得性耐药的定义： ①既往接受过单药 EGFR-TKI 治疗； ②符合以下标准之一： ◆存在 EGFR 基因敏感突变 ( 如 G719X 、 19del 、 L858R 、 L561Q) ； ◆一线使用 EGFR-TKI 有临床获益，包括 完全缓解 (CR) 、部分缓解 [PR 或超过 6 个 月的疾病稳定 (SD)] ； ③持续接受 EGFR-TKI 治疗至少 1 个月后 疾病进展；停用 EGFR-TKI 及开始新的治 疗前未接受其他全身治疗 Unknown 30% PIK3CA 5% SCLC 14% MET amp 5% T790M 49% 再次检测很有必要！！ 从分子机制研究 EGFR-TKI 获得性耐药 EGFR 靶基 因改变 ~60% 旁路激活 ~20% 机制不明 ~15-20% Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 T790M 导致 EGFR TKI 耐药存在两种可能的机制 ? T790M 突变是 20 号外显子的 790 位点出现了错以突变，苏氨酸 (T) 被替换为甲硫氨酸 (M) ，使侧链空间结构增大，出现位阻现象（