多发性骨髓瘤MM.ppt

多发性骨髓瘤（ MM ） 一 . 多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制 项目 内容 概念 MM 是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克 隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏；骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白， 正常的多株免疫球蛋白合成受抑制，本周蛋白随尿排出；常伴有 贫血，肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。 病因 （ 1 ）遗传：不同的人种，其发病率不同；发病率 由高到低依次为黑人、白人、黄种人。 （ 2 ）理化因素：长期接触离子放射、化学毒物 （杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等）与 MM 的发 生有关。 （ 3 ）慢性炎症（长期抗原刺激）：淋巴网状系统 长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能 会导致本病的发生。 项目 内容 病因 （ 4 ）病毒感染： EB 病毒与 MM 的发生可能有关。 （ 5 ）染色体与肿瘤基因 : 部分病人有染色体异常和肿 瘤基因突变。 发病机制 ①将激活的 H-ras 基因转入 EB 病毒感染的人 B 淋巴细胞，可导致其转化为恶性浆细胞。 ②骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可 能有关。 LAF-1 （淋巴细胞活化因子）、 VLA- 4 （粘附 分子极迟活化抗原）、 CD44 等与血管形 成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。③ IL-6 是骨髓瘤细胞最主要的生长因子，骨髓 瘤细胞可分泌 IL-6 ，也表达 IL-6 受体；因此 IL-6 的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。 ④骨髓瘤可产生 IL-1 、 IFN （干扰素）等因子能够激活 破骨细胞，导致骨质破坏和疏松 。 二 . 多发性骨髓瘤的临床表现 1. 浆细胞侵润引起的症状： （ 1 ）骨髓改变： 骨骼疼痛、溶骨性损害或全 身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等； （ 2 ）贫血： 是多发性骨髓瘤常见的临床症状。 原因：①骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组 织；②肾功能衰竭、慢性病贫血、营养等 原因引起。 2. 骨髓瘤分泌单株 Ig 引起的症状 （ 1 ）高粘滞血症： 临床出现头痛、头晕、视力 障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡 等症状； （ 2 ）发热与感染： 与正常 Ig 合成受抑制有关。 常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染，以 革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反 复发作； （ 3 ）高钙血症： 可引起恶心、呕吐、多尿、头 痛、嗜睡、心率紊乱，甚至昏迷； （ 4 ）肾脏损害： 因轻链损害肾小管以及高钙血 症、高尿酸血症、淀粉样变等引起肾衰竭； （ 5 ）出血倾向： 血小板数量减少、异常 Ig 引起 血小板、凝血因子功能异常导致出血； （ 6 ）淀粉样变： 淀粉样物质沉积在多个脏器引 起相应的症状，如腮腺肿大、舌肿大、心脏 扩大、肾功能不全； （ 7 ）肝、脾肿大： 淀粉样变导致肝、脾肿大， 多为轻度肿大； （ 8 ）关节症状： 部分患者关节肿痛、轻重不一， 甚至类风湿样结节。 3. 其他 （ 1 ）神经系统损害： 脊髓与神经根压迫所致的 神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍、 大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑神 经瘫痪、多发性神经病变等； （ 2 ）髓外浸润： 包括肝、脾、淋巴结、肾上腺、 甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状，可表 现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤，部分 患者可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。 三 . 多发性骨髓瘤的实验室检查及意义 检查项目 临床意义 血象 ①多为正细胞、正色素性贫血；②红 细胞呈缗钱状；③白细胞、血小板可 正常或减低；④血沉加快； 骨髓象 浆细胞 10% 伴形态异常，可为分化 良好或呈原、幼浆细胞，核内可见核 仁 1~2 个、双核或多核浆细胞； 检查项目 临床意义 血清、尿 ①高球蛋白血症、白蛋白正常或 蛋白检测 减低。②血清蛋白电泳可见异常 单株 Ig ，即 M 带（轻链型及不排泌 型患者例外）；免疫电泳可进一步 鉴定 M 蛋白类型及亚型（免疫球蛋 白 IgG 、 IgA 、 IgM 、 IgE 、 IgD 以 及轻链亚型）。③尿中可查出轻链 （本 - 周蛋白）。 检查项目 临床意义 放射学检 ①溶骨性改变：骨骼有穿凿样溶 查 骨改变；②弥漫性骨质疏松；③ 在骨质破坏的基础上发生病理性骨 折；④骨质硬化，多为局限性改 变，较少见。以上病变可见于颅骨、 椎骨、肋骨、骨盆骨、锁骨及长骨 近端等部位。 高尿酸血 大量瘤细胞溶解所致，可引起肾功 症 能损害。 检查项目 临床意义 其他 ①高钙血症、高钙尿症；②血液粘 滞度等增高；③可有血清 β 2 - 微球 蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、 CRP （ C- 反应蛋白）、 IL-6 增高， 但血清碱性磷酸酶正常或轻度升高。 四 . 多发性骨髓瘤的诊断标 准 1. 国内诊断标准 （ 1 ）骨髓中浆细胞 10% ，并有异常浆细胞 （骨髓瘤细胞）或组织活检证实为浆细胞瘤；