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乳腺癌生物学指标的临床意义 安徽省立医院 程广源 提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗 的反应和结果等会有所不同？随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人 们揭开了其神秘的面纱。 传统的肿瘤解剖分期 （包括肿瘤大小、 淋巴结转移数目等） 对于预测肿瘤复发转移是临 床上较成熟的风险评估指标。临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、 生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。 随着分子生物学与临床结合日趋紧密， 瘤生物学指标（包括 ER、PR、 HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物  肿 学指标不仅能够判断肿瘤的预后， 还能够预测肿瘤对治疗的反应， 并为肿瘤的个体化治疗提供依据， 其价值己经超过了解剖分期， 是目前临床研究的方向与重点。 今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。 一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物 1． ER（雌激素受体）、  PR (  孕激素受体  )：ER、PR  的检测实现了内分泌预见性 的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗  ER、 PR 均阳性者有效率为  60%～ 70%。 ER 阳性  PR 阴 性或  ER 阴性  PR 阳的乳腺癌患者有效率  20%～ 30%； ER阴性病人有效率仅为  5%左右。 说明 ER、 PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显著。 ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物， 而且也是一项预 示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组  ER、 PR 阳性率明显高于低分化癌 组；淋巴结转移组  ER、PR阳性率低于无转移组；  ER、 PR阴性者预后差。研究表明  ER、 PR 均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。 2．AR(  雄激素受体  ) ： AR 检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与  PR 水平 无关。乳腺癌中  AR 大多与  ER、 PR 同时表达，只有少于  10%的癌组织单独表达  AR。一 般来说， 若肿瘤表达  AR，预后较好  . 研究表明原发性乳腺癌中  AR 的表达水平是预测肿 瘤对甲孕酮治疗反应的独立指标。孕酮类药物是通过  AR 而产生抑制肿瘤细胞生长的 作用。  AR 水平不会因肿瘤转移而下降，因而  AR 水平是选择孕酮类药物治疗的有效指 标。 3．PS2 基因 ：又称雌激素诱导基因。  PS2 蛋白是雌激素依赖细胞所分泌的一种由 84 个氨基酸组成的蛋白  , 分子量为  7KD，结构稳定。  PS2  蛋白是乳腺雌激素调节系统 成员之一。 乳腺癌  PS2 阳性表达率为  43%～ 58%。许多研究证实  PS2 蛋白的阳性表达与 月经状态相关，绝经前的患者较绝经后的患者 PS2 阳性率高。这一现象被认为是绝经 前妇女的血循环中雌激素水平较高所引起。 PS2 主要在小于  2cm 肿瘤和分化好的肿瘤（组织学为Ⅰ、Ⅱ级）中表达。研究表 明 PS2 蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高。因 PS2 基因表达与 ER、 PR 存在 密切相关，即 ER、 PR(+) 的乳腺癌，总的看来 PS2 也是阳性表达。 ER、 PR(-) 而 PS2 很少呈阳性表达，仅约 4%。选用内分泌治疗还是选用化疗，目前检测 PS2、 ER 和 PR 已成为决定性手段。检测 PS2 可以补充 ER、PR 的不足， ER、 PR、PS2 三者结合检测可 达到满意的效果 . 未停经患者的雌激素水平较高，能有效诱导 PS2 的表达。 PS2 表达可以反映肿瘤 分化， PS2 表达越高提示癌细胞分化越好，预后也好。在未停经的乳腺癌患者 PS2 的 高表达与生存期呈正相关。原发癌 PS2 的低表达或缺如，生存期短。 PS2、 ER、 PR 阴 性的乳腺癌预后差 . 因此 PS2 的检测可作为乳腺癌抗雌激素治疗、 判断预后的一项预 测指标，尤其对未停经患者的内分泌治疗有一定指导意义。 二．辅助乳腺癌诊断的标志物 1． CA15-3 抗原 ： CA15-3 是一种类黏蛋白膜型糖蛋白，由肿瘤细胞分泌入血的一种 乳腺癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、 肝癌。 CA 在健康人群血清水平参考值为 30 u /ml 。一般认为早期乳腺癌 CA 诊断阳 15-3 15-3 性率较低， 但特异性优于癌胚抗原 （ CEA）。仅有个别报道早期无转移乳腺癌病例 CA15-3 增高。 据文献报道乳腺癌术前检测总阳性率为 27.5% ～ 65.9% 。60%～ 80%进展期乳腺癌 患者的 CA15-3 血清水平高于 30u/ml 。低分化腺癌阳性率较高，存在恶性程度高而