北京大学有机化学22课件.ppt

二 羧基的保护 RC H C O O - NH 3 + RC H C O O CH 2 NH 2 CH 3 SO 3 H CH 2 OH 使用的酸为： CF 3 COOH HBr / HOAc A 代表： HCl CH 3 OH 接肽 Na 2 CO 3 接肽 Pd / H 2 (CH 3 ) 2 C=CH 2 O RCHCOBu-t NH 2 接肽 H 3 + O 去保护基 去保护基 上保护基 上保护基 上保护基 H 2 N C H C O O C H 3 R R C H C H N C H C O O C H 3 R N H 2 O 去保护基 R C H C H N C H C O O H R N H 2 O R C H C H N C H C O O B u - t R N H 2 O A A A RCHCOOH NH 2 例如： 三 侧链的保护 当氨基酸的侧链带有某些官能团时，在合成多肽时，有时也 需要加以保护，保护的方法，要视具体情况而定。 巯基经常用苯甲基保护，保护基可以在钠、液氨作用下除去。 C 6 H 5 CH 2 Cl + Z N H C H C O OR HS CH 2 Z NHCHCOOR CH 2 S C H 2 C 6 H 5 ZNHCHCOOR CH 2 SH Z NHCHCOOR CH 2 S Z NHCHCOOR S C H 2 上保护基 去保护基 空气中氧化 Na, NH 3 ( l ) 四 接肽的方法 1 混合酸酐法（活化羧基） H 3 N + C H C O O - CH 3 - OH, 25 o C Z N H C H C O O H CH 3 N(C 2 H 5 ) 3 -5-0 o C [ Z N H C H C O O - ] N H ( C 2 H 5 ) 3 CH 3 + ClCOOC 2 H 5 -(C 2 H 5 ) 3 N?HCl O Z NHCHCOCOC 2 H 5 O CH 3 C 6 H 5 CH 2 CHCOOH NH 2 O Z NHCHCN H C H C O OH CH 3 CH 2 C 6 H 5 H 2 /Pd-C O N H 3 C H C N H C H C O O - CH 3 + CH 2 C 6 H 5 接肽 C 6 H 5 CH 2 OCOCl 2 活泼酯法 (C H 3 ) 3 COCC l + NH 3 CHCOO - O CH 3 + (C H 3 ) 3 COCN H C H C O O H O CH 3 N O 2 H O (C H 3 ) 3 COCN H C H C O O O CH 3 N O 2 H 3 N + C H C O O - R O BO C NHCHC-N H C H C O OH R CH 3 N(C 2 H 5 ) 3 ClCOOC 2 H 5 O O BO C NHCHC-N H C H C O C O Et R CH 3 O H 3 N + C H C O O - R O O BO C NHCHC-N H C H C NHCHCOO H R CH 3 R H + O O NH 3 CHC- NHCHCNHCHCOO - + R CH 3 R 3. 碳二亚胺法接肽 N= C = N d i c yclohexyl c arbodimide (DCC) Z NHCHCN H C H C O C H 2 C 6 H 5 R R O O R R O O NH 3 CHCN H C H C O - + 接肽 H 2 / Pd-C 去保护基 Z NHCHCOOH + DCC + NH 2 CHCOOCH 2 C 6 H 5 R R 失水机制 N= C = N + HOCR O NH -C= N O-CR O H-NHR NH CNH RC NHR + O O 二环己基脲 1. 保护氨基和活化羧基同时完成 2. 氨基甲酸不稳定 4. 环酸酐法接肽 O O RC H C O - + Cl-C -C l NH 3 + H N O O O R H N O O O R + N H 2 C H C O O - R O RC HC NHCHCOO - NHCOOH R - CO 2 O RC H C NHCHCO