常见信号通路.pdfVIP

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实用标准文案 常见的几种信号通路 1 JAK-STAT 信号通路 1) JAK 与 STAT蛋白 JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路, 参与细胞的增殖、 分化、 凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 与其它信号通路相比, 这条信号通路的 传递过程相对简单, 它主要由三个成分组成, 即酪氨酸激酶相关受体、 酪氨酸激酶 JAK 和转 录因子 STAT。 (1) 酪氨酸激酶相关受体( tyrosine kinase associated receptor ) 许多细胞因子和生长因子通过 JAK-STAT信号通路来传导信号, 这包括白介素 2?7(IL-2?7 )、 GM-CSF(粒细胞/ 巨噬细胞集落刺激因子)、 GH (生长激素)、 EGF (表皮生长因子)、 PDGF (血小板衍生因子)以及 IFN (干扰素)等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应 的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性,但胞内段具有酪氨酸激酶 JAK 的结合位点。 受体与配体结合后, 通过与之相结合的 JAK 的活化, 来磷酸化各种靶蛋白的酪 氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 (2) 酪氨酸激酶 JAK (Janus kinase ) 很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体,它们统称为酪氨酸激酶受体( receptor tyrosine kinase, RTK),而 JAK 却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。 JAK 是英文 Janus kinase 的缩写, Janus 在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶,是因为 JAK 既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体, 又能磷酸化多个含特定 SH2结构域的信号分子。 JAK 蛋白家族共包括 4 个成员: JAK1、 JAK2、JAK3 以及 Tyk2 ,它们在结构上有 7 个 JAK 同 源结构域( JAK homology domain, JH ),其中 JH1 结构域为激酶区、 JH2 结构域是“假” 激酶区、 JH6 和 JH7 是受体结合区域。 (3) 转录因子 STAT (signal transducer and activator of transcription ) STAT 被称为 “信号转导子和转录激活子”。顾名思义, STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的 作用。目前已发现 STAT家族的六个成员,即 STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下 几个功能区段: N-端保守序列、 DNA结合区、 SH3结构域、 SH2结构域及 C-端的转录激活区。 其中,序列上最保守和功能上最重要的区段是 SH2结构域,它具有与酪氨酸激酶 Src 的 SH2 结构域完全相同的核心序列“ GTFLLRFSS”。 2) JAK-STAT 信号通路 精彩文档 实用标准文案 与其它信号通路相比, JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下:细胞 因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化, 这使得与受体偶联的 JAK 激酶相互接近并 通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。 JAK 激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修 饰,继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成 “停泊位点” (docking site ), 同时含有 SH2结构域的 STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后

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