第11章管理毒理学课件.pptVIP

危害性效应的分类 ? 有阈值效应： 是对机体产生的一般毒效应， 其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞 死亡、功能改变、畸形等。 ? 无阈值效应： 是在零以上任何剂量水平均可 发生的效应。如致突变、致癌作用。 有阈值化学毒物的量 - 效关系评价 ? 参考剂量（ RfD ）和基准剂量（ BMD ） ? 不确定系数 / 安全系数（ UF/SF ） ? RfD 的计算 参考剂量（ RfD ）和基准剂量（ BMD ） ? RfD 是预期人群一生中发生非致癌或非致突 变有害效应的危险度可低至不能检出程度的 终生日接触剂量水平。 ? BMD 是一个可使化学毒物有害效应的反应率 稍有升高（通常 5% ）的剂量的 95% 可信限下 限值。其优点是求 RfD 的可靠性与准确性较 NOAEL 或 LOAEL 的高。 不确定系数 / 安全系数（ UF/SF ） ? UF ：是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安 全而缩小 NOAEL 或 LOAEL 的倍数。 ? UF 包括标准化不确定系数（ UFs ）和校正系数（ MF ）。 ? 以 NOAEL 求 RfD ：若从一般人群推至敏感人群或个体，在 毒动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学 UFs 均取 3.2 ； 在毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学 UFs 取 4 ，毒效学 UFs 取 2.5 。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果， UFs 最大取 10 。 ? 以 LOAEL 求 RfD 和试验资料不完整时： UFs 最大取 10 。 ? MF 取≤ 10 ，由专家确定。若不确定因素能用 UFs 充分估计， 则取 1 。 RfD 的计算 ? RfD=NOAEL/ （ UFs × MF ） ? RfD=LOAEL/ （ UFs × MF ） ? RfD= BMD / （ UFs × MF ） 无 阈值化学毒物量 - 效关系评价 ? 其关键是确定低剂量范围内的量 - 效关系，在此基础 上预测危险。 ? 其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限 的实验动物中、在较短时间内观察到明显的效应发 生，使用的剂量要明显高于人群实际接触剂量。 ? 注意：毒效应相同的物质，在低剂量区域的量 - 效曲 线有超线性、线性、次线性等情况，而毒理学试验 往往不能提供这部分资料。因种属差异，引起的反 应性差异和代谢的差异，使试验结果也不一定与人 接触的结果完全相符。 4.4 暴露评定 ? 4.4.1 暴露评定的有关概念 ? 4.4.2 暴露评定的基本要素 ? 4.4.3 暴露剂量的计算 ? 4.4.4 暴露表征 4.4.1 暴露评定的有关概念 ? 暴露评定 （ exposure assessment ）：指对机体、 系统或人群暴露于一种因子（和其衍生物）的评价。 其是危险度评定的第三阶段。 ? 暴露 （ exposure ）：某种因子在确定的期间以特 定的频率到达靶机体、系统或人群的浓度或量。其 相关剂量见 P239 表 11-5 。 ? 暴露场景 （ exposure scenario ）：在某一情况下 用于评价和定量暴露的关于来源、暴露路径、环境 因子的量或浓度、受暴露的对象（数量、特征、习 惯）的一组条件或假定。 4.4.2 暴露评定的基本要素 ? 暴露评定的 基本要素 包括：在关注的时期内暴露于 特定浓度的人数；暴露剂量；重要来源、路径和行 为对暴露和剂量的贡献。 ? 综合暴露评定的 内容 可能包括：暴露（途径和频率 关注的期间、分布、重要的亚人群、个体）、剂量 （与暴露的关系、分布、重要的亚人群、个体）、 原因（重要来源和重要暴露途径的相对贡献）、变 异（个体内、个体间、人群间、时间间、空间间暴 露或剂量的差异）和不确定性（缺乏数据、缺乏理 解）。详见 P240 。 4.4.3 暴露剂量的计算 ? 环境浓度的检测 ? 人体摄入量的计算 ? 估算多介质和多途径的暴露量 ? 亚人群暴露量估计 ? 内剂量和生物有效剂量的计算 环境浓度的检测 ? 基本原则： ? 准确测定出各种环境介质中的有害因子的浓度，采 样点的位置，采样时间、次数和季节等都应严格设 计，保证所采样本的结果具有代表性、可比性和准 确性； ? 应同时测定有关的其他干扰因子，以进一步确定有 害因子与暴露人群健康效应之间的因果关系； ? 测定方法应执行质量控制。有条件时应采用标准物 质进行质量控制。 人体摄入量的计算 ? 非致癌生物效应的计算 ：日均暴露剂量（ ADD ） = （ C × IR × ED ）÷（ BW × A