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CELL 综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation 2011 年 3 月 4 号，Douglas Hanahan 和 Robert A. Weinberg 在 《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。整 个综述 29 页，简述了最近 10 年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、 肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的 6 个特征扩增到 10 个特 征，新增加的 4 个特征为： 避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction); 促进肿瘤的炎症 Tumor Promotion Inflammation）; 细胞能量异常 Deregulating Cellular Energetics）; 基因组不稳定和突变 Genome Instability and Mutation）。 并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死 亡(Resisting Cell Death)。 背景介绍 我们已经提出了总共 6 种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提 供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000) 。我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进 展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤 的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿 瘤的特征。 我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。 它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物， 些细胞之间存在异质 的相互作用。我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者 的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话， 些间质细 胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。在接下来的十年中， 个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过对 些 癌细胞特性描述来进行简单的理解，而是应该包括“肿瘤微环境”对肿 瘤形成的贡献。 直到本文出版为止，癌症研究的非凡进程中，新的研究致力于阐 明和订正标志能力的初始形式。另外也有部份研究提出了我们在初始 标志特征中未完整的问题和突出性机制概念。受 些进展的鞭策，我 们重新回顾了初始标志，考虑到新的概念应该包含到 个名单中，并 对招募来的基质细胞的功能及其对肿瘤生物学的贡献进一步阐述。 标志能力—概念上的进展 癌症的 6 个标志- 些特征性而且互补的能力使肿瘤可以生长并 向远处转移，持续地为理解癌症生物学提供坚实的基础。( 图 1; 见当 前图片的可下载补充信息)。在 篇综述的第一部份，我们简要地回顾 了 2000 年初始描述的各个标志的本质，并附上选择性的概念性进展 的插图（用副标题的斜位字区别）， 些是过去 10 年来的概念进展，可 以用于理解它们的基本机制。接下来的部份，我们阐述了拓宽概念深 度的新进展，按顺序描述了导致获得 6 种标志性能力决定性特征， 两种新发现的标志性能力，肿瘤微环境的结构和信号相互作用， 两 种能力决定了癌症的表型，最后我们讨论 些概念在治疗应用方面的 新领域。 维持增殖的信号 癌细胞最值得争论的基本特征之一是它们持续慢性增殖的能力。 正常组织小心地控制着生长启动信号的产生和释放， 些信号指导进 入细胞增殖和分化周期并在 个周期运行，从而维持细胞数量的稳态， 从而维持正常组织结构结构和功能。