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肿瘤转移的临床检测进展 　　 肿瘤转移的临床检测进展 发布时间： 20XX-10-15 作者：谢志坚综述 吴求亮审校 肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在的多 个步骤 相互作用的结果，最早是 Liotta 提出的粘附、降解、移动学说，每个 步骤也是有多 个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的 主要原因。当前 确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行 了根治手术，且 常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单 根 据常规病理切片 来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤 的转移。近年来 随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道 中转移的肿瘤细 胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。 1 常规病理学方法 淋巴结转移的检测通常是 HE 染色，但敏感性较低，一般为 104～ 105 个正常细胞 中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早 对淋巴结的微小 转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对 400 例乳腺癌常规切片 阴性的淋巴结进 行连续切片检测，检出率为 13%。Wilkinson 和 Fisher 的研究表明连 续切片检测可使 检出率提高 14%～24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所 以难以推广应用 。 2 免疫组织化学方法 粘附分子 肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管， 与之产生粘 附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘 附分子有许多种 类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素(Ecadherin)和 CD44 这两个 因子上。 上皮粘附素 Ecadherin 是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖 蛋白，是产 生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃 癌、膀胱癌均 可出现 Ecadherin 的减少，Ecadherin 的减少使肿瘤细胞之间的粘 附力降低，肿 瘤细胞容易脱落而出现转移。因此 Ecadherin 被看作抑制肿瘤转移 的因素［1］。 Hunt ［2］的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，Ecadherin 的表达与淋 巴转移具有 相关性，认为 Ecadherin 的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。 CD44 另一个粘附分子 CD44 主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细 胞的伪足形成， 与细胞的迁移有关［3］。许多研究表明，CD44 基因的表达与肿瘤的转 移具有显著 相关性，尤其 CD44v 与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中 起着重要作用［ 4］。且 CD44v6 阳性患者的预后显著较差，经多因素分析认为 CD44v6 是独立于肿瘤 分期、淋巴结状态的预后指标［5］。 其他粘附分子 其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的 糖蛋白受体， 是由 α、β 亚单位通过非共价键连接的异二聚体，可以与纤粘蛋白、层 粘蛋白、胶 粘蛋白等结合，参与细胞与基质的粘附。有研究表明，恶性肿瘤细胞 间粘附力降低 、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关，Gui 的研究对正常、良性、 恶性乳腺组 织的整合素受体表达水平进行了比较，发现恶性肿瘤的整合素受体 表达明显下降， 多因素分析结果表明 β1、α1、αv 亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转 移的重要 指标。选择素族有 P、E、L 三种亚型，有研究表明 E选择素在乳腺 癌的转移中起着 重要作用［6］。 自分泌运动因子及受体 自分泌运动因子(AMF)是一种分子量为 55KD66KD 的热溶蛋白 质，它是一个家 族，通过与受体(AMFR)作用而刺激细胞运动，AMFR 是一个分子量 为 78KD 的糖蛋白， 研究证实 AMF 受体 gp78 的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌 标本中的 gp78 表达 与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama ［7］的研究表明 101 例 食道癌中有 55 例 gp78 表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结 有转移者 gp7 8 表达率较高，说明与 AMFR 相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生 长与转移。有淋巴 转移的大肠癌其 gp78 表达率明显增高，gp78 阳性患者的