细菌内毒素检查法常见问题与探讨.pdf

此文章来源： 细菌内毒素检查法常见问题与探讨 摘要: 目的 总结归纳细菌内毒素检查法中的常见问题， 方法 收集整理工作中发现的问题，查阅国内外有关文献资料，对照 分析应用情况并比较其差异。结果与结论：从五个方面较为全面的总 结了细菌内毒素检查法所涉及到的问题，认为在应用方面还需要进一 步完善、规范。 关键词 ：细菌内毒素检查法；问题 Discussion of common issues in the Bactaril Endutoxin Test, BET ZHOU Su-Wen. （ Pharmacology Laboratory, Hubei Institute of Drug Examination, Wuhan 430064） ABSTRACT: OBJECTIVE to summarize and conclude the common problems in the bacterial endotoxins test. METHODS by collecting the practical problems in work and referring to the related articals and information, we compared and analyzed their differences. RESULTS and CONCLUSION the problems concerning the bacterial andotoxins test were comprehensively generalized in the review from five aspects and the conclusion showed that the application of the bacterial endotoxins test need to be further enhanced and standardized. Key word: Bactaril Endutoxin Test ； problems 细菌内毒素检查法(Bactaril Endutoxin Test,BET )是近二十年 来发展起来的用于检测药品及其中间品中内毒素 染的一种方法；作 为家兔热原检查法的一种替代，已经十分成熟，美国药典迄今已为八 百余种药品制定了该项检查法，中国药典自 1990 年版开始收载以来， 每版药典细菌内毒素检查品种也逐步增多，2005 年版已增加到204 种， 并且在增补本中将继续增加收载数量，该方法相对家兔热原检查法而 言， 劳动强度低、快捷、经济、灵敏和易于标准化等优点，受到广大 药品质检人员高度关注。2005 年版药典在 2000 年版药典基础上在方 法学、结构及细节上均进行了重大修订，使其更加规范、合理。 由于该方法本身是一复杂的酶促反应过程，试验步骤比较多， 每个品种的限值制定和试验过程中涉及到的标准品、鲎试剂、检查用 水及干扰因素等，均会给对实验结果造成不同程度的影响，以下是笔 者近年来在药品检验过程中发现的较为常见的问题进行的汇总, 以 期对实际工作具有参考价值。 1、标准及限值的制定 一个品种的标准及限值制定的妥当与否，直接决定了对药品本身 质量的评价要求，标准要求太高、限值过严，往往影响产品的合格率， 太松则不能保证药品质量，危及临床用药安全。为此，各国药典均提 出了基本的制定原则，除特殊情况需要说明外，一般注射剂均按人最 大致热阈值和人临床每小时每公斤体重最大使用剂量的关系来确定， 即 L=K/M （通常静脉给药的 K 值为 5Eu/kg，M 为人每小时每公斤体重 最大使用剂量），而大输液(100-500ml) 的限值各国基本是一致的，无 论是复方还是单方，均可按单位体积中所含内毒素的量来控制，（一 般按 0.5Eu/ml）；看似简单的问题，在执行中却经常出现各种各样的 问题。常见问题举例如下： 1．1　应以重量(mg)表示的错用体积(ml)表示 注射用更昔洛韦钠，按公式计算，其限值应为 1.0 Eu/mg，但 生产单位要