糖尿病基本药物的合理应用.ppt

HumulinPr胰岛素在糖尿病治疗中的角色 “对于胰岛素的治疗，我们既没有足够早的开始，也没有做到足够的剂量和足够的治疗时长。” Robert Turner MA, MD, FRCP UKPDS试验主策划人 Leahy,JL. Curr Opin Endo Diab 2003;10:99-103. (1938---1999) 胰岛素的结构 胰岛素：51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量：5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同 胰岛素按结构的分类 a. 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 b. 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰岛素 c. 胰岛素类似物 动物胰岛素与人胰岛素的区别 S S A链 B链 GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr 1 5 10 15 20 25 30 S S S S B30 A8 A10 人胰岛素 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 猪胰岛素 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 牛胰岛素 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸 HumulinPr动物胰岛素的缺点 与人体胰岛素结构不同，容易产生抗体 纯度较差，易引起过敏反应 容易引起注射部位脂质营养不良：萎缩或肥胖 规格少，不能满足患者的需求 HumulinPr动物胰岛素来源有限制 14 70 1 每年 每年 1 型糖尿病 人胰岛素的特点 由DNA遗传基因重组技术制造的胰岛素和人体胰脏分泌的胰岛素的氨基酸排序相同，在化学及生物特性上亦完全相同。 不含动物胰脏杂质，避免了使用动物胰岛素引起的副作用。 多年的临床应用，证明其可靠的疗效及安全性。 胰岛素分泌 胰岛素分泌概述 1. 基础分泌量：24U，进餐刺激：24U 2. 高血糖时:分泌5u/1h 3. 低血糖时 (＜30mg/dl ):停止分泌 胰岛素分泌 0 20 40 60 80 100 0 30 60 90 Time (mins) 第一时相 第二时相 时间 (分钟) 血浆胰岛素 mU/L 静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右 胰岛素的分泌 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 胰岛素分泌模式—正常人 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 胰岛素的分泌 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌模式—2型糖尿病人 中国2型糖尿病防治指南（一） 饮食、运动、控制体重+ 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂 三个月血糖未达标 加用胰岛素 正常体重患者 中国2型糖尿病防治指南（二） 饮食、运动、控制体重+二甲双胍 加用以下药物中的一种或多种： 噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂 加用胰岛素 三个月血糖未达标 三个月血糖未达标 超重、肥胖患者治疗方案 改变传统治疗模式 早期启用基础胰岛素治疗 全面达标 基础胰岛素治疗 有效降低FPG，血糖控制达标 推动HbAlc达标 不要局限于传统的阶梯式治疗方案 早期启动胰岛素治疗 减少高血糖的危害 补充内源性基础胰岛素不足 胰岛B细胞得到休息 在胰岛功能下降前使用胰岛素，以挽救其功能 胰岛素应用的适应症 T1DM DKA、高血糖高渗状态和乳酸性酸中毒伴高血糖 各种严重的糖尿病急性或慢性并发症 手术、妊娠和分娩 T2DM β细胞功能明显减退者 某些特殊类型糖尿病 胰岛素治疗 补充疗法 替