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评价早期肾功能损害的重要指标 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C （Cystatin C） （广东虹业抗体科技有限公 倾情奉献） 　一、Cystatin C 的生物学特征 1961 年 Clausen 于脑脊液中发现一种物质,因它与哺乳动物胱蛋白 A 和胱蛋白 B 的结构及活性相似 ,当时被称 为胱蛋白 C 。 1985 年 cystatin C 首次被报道可作为评估 GFR 的指标,称为半胱氨酸蛋白酶 抑制剂 C （中译文胱抑素 C）。 Cystatin C 是一种非糖基化的碱性蛋白质,由 120 个氨基酸组成,相对 分子质量是 13. 36 ×103 ,等 电点为 9. 3 ,特点为位于羧基端附近有 2 个二硫键。人的 cystatin C 基因片段位于 20 号染色体上,其基因序列 在大多数组织中能稳定表达。cystatin C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超 家族 2 中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋 白酶(主要存在于溶酶体中) 和 Ca2 + 激活蛋白酶家族中的 Ca2 + 激 活蛋白(主要存在于细胞质内) 。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别 是胶原代谢中起重要作用。这些 切酶是肽键内切酶,其作用取决于 酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质,分为三大超家族: 超家族 1 为 the stefins ,包括胱蛋白 A 和 B 两个成员,主要分布在细 胞内;超家族 2 为半胱氨酸抑制剂家族,含有胱蛋白 C、D、S、SV 和 SA 五个成员;超家族 3 为激 原家族,含两个成员:低相对分子质量和 高相对分子质量激 原,主要分布在细胞外和血管内。通过基因结构 和启动子研究,人体所有有核细胞均可产生 cystatin C ,生成速度稳定、 不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响,且与性别、年龄、肌肉量无 关。它主要分布于细胞外液,精液中浓度最高,其次,脑脊液浓度相对高 于血中浓度,唾液、胸水中均含 cystatin C;另外,某些细胞如神经细胞、 甲状腺细胞、胰 岛细胞内也有发现。相对分子质量低,等 电点高,二者 使 cystatin C 能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解 代谢,不被肾小管重吸收和分泌。 总之,cystatin C 在体内的代谢特点: 肾脏是唯一的排泄器官，在近端 肾小管上皮细胞被完全分解,不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞 分泌；能自由通过肾小球滤过膜；生成速度和血浓度稳定,不受其他病 理变化影响。表明它是测定 GFR 的一种理想指标。 二、　目前临床测定 GFR 常用指标的比较分析 目前,临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两 大类。前者包括菊粉和一些放射性核物质,后者包括肌酐(Cr) 、尿素氮 (BUN) 、尿酸(UA) 和β2 微球蛋白(β2-MG) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 等低相对分子质量蛋白质。它们都有各自的局限性,现分述如下。 2. 1 　BUN （尿素氮） 　BUN 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸 循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管 重吸收入血。由于 肾脏代偿功能 强,60 %～70 % 肾单位功能受 损 时,BUN 才高于正常,敏感性差,所以,不能作为肾功能早期受损的指标。 BUN 还受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响,某些药物 亦影响其测定值,氨基水杨酸、四环素、磺胺使之升高,VitC、左旋多巴、 链霉素使之降低。 2. 2 　Cr （肌酐） 　Scr 是肌酸的代谢