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血糖波动的危害及其临床意义 1 主要内容 血糖波动定义及机制 血糖波动的临床意义 改善血糖波动的方法 案例分享 2 血糖波动定义及机制 3 血糖控制指标 空腹血糖 餐后血糖 糖化血红蛋白(HbA1c) 血糖波动水平 ——单位时间内血糖波动的水平 4 正常人24小时血糖波动谱 早餐 午餐 晚餐 Polonsky KS, et al. J Clin Invest 1988, 81:442-448 5 糖尿病患者较正常糖耐量者血糖波动幅度更大 Service FJ,et al. Diabetologia, 2001, 44:1215-1220. 18 0:00 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 时间 血糖(mmol/L) 2 4 6 8 10 12 14 16 平均血糖 5.5mmol/l 平均血糖 12mmol/l 早餐 午餐 晚餐 6 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0:00 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 时间 血糖（mmol/l) 不同糖耐量者24小时动态血糖谱 糖尿病患者 糖耐量减退者 糖耐量正常者 7 不同程度的SD：HbA1c水平相同 R. Derr et al. Diabetes Care 2003, 26: 2728-2733 8 血糖波动的评估方法 日内血糖波动的评估参数 标准差(SDGB)、血糖曲线下面积、日内最大和最 小血糖值之差(LAGE) 、平均血糖水平(MBG)、平 均血糖波动幅度(MAGE)等 日间血糖波动的评估参数 空腹血糖变异值(CV-FPG)、日间血糖平均绝对差 (MODD) 等 餐后血糖波动的评估参数 平均进餐波动指数(MIME)、餐后血糖曲线下面积 (IAUC)等 9 微量白蛋白尿 大量白蛋白尿 蛋白尿 终末期肾病 Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244 心肌梗死 卒中 心肌重构 心室扩张 认知功能障碍 充血性心衰 继发卒中 终末期心脏病 大脑损害/ 痴呆 心脑血管 死亡 血糖波动对微血管和大血管的影响 血糖波动 内皮功能障碍 LVH 动脉粥样硬化 10 血糖波动对糖尿病并发症发生发展影响的机制 糖尿病 高血糖 FFA升高 胰岛素抵抗 血栓、炎症反应、内皮功能紊乱 糖尿病并发症 Hirsch IB, et al. J Diabetes Complications 2005;19:178-181. 11 Risso A.et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001,281:E924-30 正常葡萄糖 (90mg/dL) 高葡萄糖 (360mg/dL) 波动性葡萄糖 ( 90/360mg/dL) 箭头所示为崩解的血管内皮细胞 血管内皮细胞的 形态学分析 间歇性高葡萄糖增加人脐静脉内皮细胞凋亡 正常葡萄糖 （90 mg/dL） 高葡萄糖 （360 mg/dL） 波动性葡萄糖 （90/360 mg/dL） 12 血糖波动的临床意义 13 日内血糖波动危害 14 尿8-isoPGF2α排泄率与平均血糖波动幅度和餐后血糖曲线下面积相关 (*P0.001) Monnier L, et al. JAMA 2006,295:1681-1687 尿8-异前列腺素F2α（ 8-isoPGF2α）与血糖控制指标相关系数 HbA1c 血糖平均值 (mg/dl) 餐后血糖曲线下面积 (mg/dl · h) 平均血糖波动幅度 (mg/dl) 0.061 0.218 0.547* 0.863* R=0.863,P0.001 血糖波动幅度与氧化应激密切相关 15 前臂血流量峰值和前臂血流速率与血浆葡萄糖峰值和餐后血糖波幅呈显著负相关 血糖波动幅度与内皮功能紊乱相关 Shimabukuro M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91:837-42 16 日间血糖波动的危害 17 空腹血糖变异值与全因死亡率 随着空腹血糖变异值增加，全因死亡率也逐步升高 0.1 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 平均空腹血糖值 中1/3组与下1/3组比较 上1/3组与下1/3组比较 空腹血糖变异值 中1/3组与下1/3组比较 上1/3组与下1/3组比较 p=0.148 p0.001 1.67（1.30-2.14） 1.68（1.29-2.18） 0.89（0.70-1.14） 1.12（0.87-1. 45） Muggeo M, et al. Diabetes Care 2000, 23:45–50. 18 空腹血糖变异值与心