多粘菌素的临床应用PPT参考幻灯片.pptVIP

多粘菌素的临床应用 周口市中心医院 李晨 1 背景介绍 化学结构 杀菌机制 抗菌谱与药敏折点 耐药性 药代/药动学研究 临床应用 不良反应 小结 2 背景介绍 多重耐药菌，特别是多重耐药革兰氏阴性菌，已经成为当前人类生命健康的主要威胁。 医院获得性感染是多重耐药革兰氏阴性菌的重灾区，多重耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌（主要是肺克）是这些医院获得性感染的主要致病菌。 碳青霉烯曾被认为是治疗革兰氏阴性菌的最后一道防线，但是近年来碳青霉烯的耐药率正逐年上升。 目前我国不动杆菌对碳青霉烯的耐药率达到了65%以上，而铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率也超过了20%。河南的耐药形式更加严峻。 3 在目前耐碳青霉烯阴性菌流行的大环境，以及新型抗生素研发进度的缓慢的情况下，多粘菌素因其良好抗菌活性重新引起了人们的重视。 多粘菌素是一组碱性多肽类抗菌药物的总称，最早于1947年在多粘芽孢杆菌的二次代谢产物中提取得到，并于1959年开始应用于临床抗革兰阴性菌的治疗。但由于严重的肾毒性，而逐渐被新晋抗菌药物取代。 4 化学结构 多粘菌素B 多粘菌素E 亮氨酸 苯丙氨酸 5 化学结构 多粘菌素B 多粘菌素E 亮氨酸 苯丙氨酸 多粘菌素E甲磺酸盐 （CMS） 6 临床上常用多粘菌素B和E均为混合物，生产厂家不同主要成分的含量有差异，同一个厂家不同批次生产含量也有差异。 多粘菌素B为硫酸盐制剂，1 mg相当于10 000 IU。 多粘菌素E主要是甲磺酸盐和硫酸盐，各国计量方式不同，使用时应特别注意： 30 mg多粘菌素E基质（CBA）相当于80 mg多粘菌素E甲磺酸盐（CMS），相当于多粘菌素E 100万IU。 7 杀菌机制 “自发摄取”理论： 多粘菌素是两性化合物，通过与细菌细胞膜的接触，多粘菌素分子中聚阳离子环与革兰阴性菌细胞膜上的脂蛋白游离带负电荷的磷酸基通过电作用结合，导致外膜的通透性增加，胞内物质外漏，细菌菌膨胀、溶解死亡。 “中和内毒素”作用： 多粘菌素阳离子环形肽通过电作用与内毒素活性中心的硫酸根离子结合，使内毒素失去活性。有研究显示多粘菌素可以显著降低炎症因子的表达。 8 抗菌谱与药敏折点 窄谱抗生素，只对革兰阴性菌敏感 。 对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、埃希菌属、沙门菌属、志贺菌属、耶尔森鼠疫菌属和柠檬酸杆菌属敏感。 最新研究表明，高浓度多粘菌素显示出了广谱的抗真菌活性。 部分革兰氏阴性菌，如变形杆菌属、摩氏摩根菌、沙雷氏菌属、洋葱伯克氏菌、普罗维登斯菌属对多粘菌素天然耐药。 9 抗菌药物 CLSI（mg/L） EUCAST（mg/L） S I R S I R 多粘菌素E             铜绿假单胞菌 ≤2 4 ≥8 ≤4 - 4 鲍曼不动杆菌 ≤2 - ≥4 ≤2 - 2 肠杆菌科细菌 - - - ≤2 - 2 多粘菌素B             铜绿假单胞菌 ≤2 4 ≥8 - - - 鲍曼不动杆菌 ≤2 - ≥4 - - - 肠杆菌科细菌 - - - - - - 多粘菌素B和多粘菌素E对不同细菌的药敏折点 　CLSI：美国临床实验室标准化协会；EUCAST：欧洲临床微生物和感染病学会药敏委员会 10 微生物 敏感 耐药 不动杆菌属 ≤2mg/L ≥4mg/L 铜绿假单胞菌 ≤2mg/L ≥4mg/L 微生物 野生型  非野生型  产气肠杆菌 ≤2mg/L ≥4mg/L 阴沟肠杆菌 ≤2mg/L ≥4mg/L 大肠埃希菌 ≤2mg/L ≥4mg/L 肺炎克雷伯菌 ≤2mg/L ≥4mg/L CLSI/EUCAST 联合