溶出度的测定.ppt

实验四  对乙酰氨基酚片剂溶出度的测定 一、实验目的 掌握片剂溶出度测定的操作和数据处理方法 熟悉溶出度测定仪的调试与使用 二、实验原理 溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂内溶出的速度和程度。以各个时间点测得的累积溶出药量与片剂药量的比例百分数F（t）表示。 药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出度为标示量的80%。 溶出度数据处理数学模型有零级、一级、单指数、Higuichi 方程、 weibull分布模型等。 溶出规律 溶出实验所得到的数据，通过数学模型处理后可求得一系列特性参数，用于描述药物或药物制剂在体外溶出的规律，并作为药剂研制及质量控制的指标。 参数包括t0.5，t0.64，形态因子， 相似因子等 三、仪器与材料 仪器：溶出度测定仪，分析天平，紫外分光光度计，微孔滤器（膜），容量瓶 材料：对乙酰氨基酚片，0.4g/L氢氧化钠，盐酸，蒸馏水 四、实验内容（一）溶出度仪的使用 （二）测定比较值A* 取对乙酰氨基酚片20片，计算平均片重w 精密称取相当于平均片重的药物细粉，置1000 ml量瓶中 加入适量溶剂（溶出介质）振摇，移置于37℃水浴加热使溶解完全，冷却至室温，加溶剂至刻度，摇匀 取溶液5 ml用0.8μm微孔滤膜过滤。精密量取续滤液1 ml，加0.4g/L氢氧化钠溶液稀释至50 ml，摇匀 以0.4g/L氢氧化钠为参比，照分光光度法于257nm波长处测定吸收度A*作为比较值。 六、思考题 溶出度的测定有何意义，主要针对何类药物制剂？ 溶出度及释放度测定方法有哪些？ 注意事项 正式实验开始前需做好所有的准备工作，防止拥挤忙乱，步骤出错，因大家同步操作因此没有重做的机会 检查微孔滤膜是否安装紧密 微孔滤器里面的垫圈在清洗的时候不得冲走，由实验小组长负责交给老师 塑料大量杯移取介质，溶出杯轻拿轻放，清洗时注意不要碰破 实验结束后，做完之后各组同学还要清洗本组溶出仪相关配件 * * Q-t 图 单指数模型 累积溶出百分率Q－t符合单指数方程（一级） F（t∞）为经过相当长时间后药物溶出的最大量，通常为100%或接近100%； F（t）为某一时间的累计溶出百分率； k为溶出速度常数； t为溶出时间。 lg[（1-F（t）]对 t作图得一直线，用一元线性回归可求出直线的斜率，由斜率（×-2.303）即可求出 k 值，k的大小反映了溶出的快慢，k值越大，溶出越快，直线的r值检验该模型的适宜程度。 漏槽状态 恒温（37℃±0.5℃） 溶出介质人工胃液或人工肠液 溶出介质用量900-1000ml 转速100/min 时间点一般设计为15%，30%，50%，60%，75%，90%，100% 附近 已知： A*=0.45 W*=0.3445 （三） 溶出度的测定（五组，步调务必一致） 调节转篮高度，检测转杆灵活度； 升起转篮，加入1000 ml溶出介质于溶出杯，等待加热到37 ℃ ；（同时准备材料：称取药片、滤膜、滤器、注射器、针头、50ml容量瓶、移液管、试管） 37℃后，将药片放入转篮，将转篮降入容器中，启动计时器开始计时（先将时间复位） 定时吸取3ml药液，立即过滤于试管（弃初取续）；同时补充3ml新鲜介质 精密移取续滤液1ml于量瓶，加氢氧化钠溶液定容并以其为空白对照，于257nm波长处测定吸收度A，计算F（t） 。 五、对乙酰氨基酚片溶出度测定结果 K值 r 值 拟合直线方程 ? ? ? ? 45 ? ? ? ? 30 ? ? ? ? 20 ? ? ? ? 15 ? ? ? ? 10 ? ? ? ? 5 ? ? ? ? 2 lg[1-F(t)] 1-F(t) F(t) (%) A 取样时间（min）