药物化学问答题部分及答案.pdfVIP

1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学 的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道 及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物 的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这 些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。 2．定量构效关系（QSAR）是将化合物的结构信息、理化参数与生 物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规 律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。 3 ．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律 的约束力。 1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？ 1855 年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884 年首先用于临床，具有成瘾性 及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻 醉作用有关键作用 。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行 改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。对苯甲酸酯类化合物进 行了大量研究 ，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。 2 ．列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3 ．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、 氨基醚类（奎尼 卡因）、 氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4 ．简述局麻药的构效关系。 局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成： 亲脂性部分( Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、 烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若 再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时, 由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用 时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。 中间连接部分( Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作 用时间:酮酰胺硫代酯酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯酯酮酰胺,硫卡因(2)普鲁卡 因(1)普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数 2-3 个,酯键的-碳原子上有烷基取代, 由于位阻, 使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。 亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮 原子上的取代基碳原子总和以 3-5 时作用最强。 5 ．写出以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride 的合成路线。 NO2 NO2 Na Cr O ,H SO HOCH CH N(C H ) ,C H (CH ) 2 2 7 2 4 2 2 2 5 2 6 4 3 2 CH3 COOH NO2 NH2 NH2 Fe,HCl HCl,Na S O ,NaCl 2 2 4 .HCl pH 4.2 pH 4.5~5.0 COOCH CH N(C H ) 2 2 2 5 2 COOCH CH N(C H ) 2 2 2 5 2 COOCH CH N(C H ) 2 2 2 5 2 6 ．写出以环戊醇为原料合成Ketamine Hydrochloride 的合成路线。 1．简述苯二氮卓类药物的构效关系。