第七章 激素完全版.pptVIP

? VB1 ? VB2 ? VPP ? 泛酸 ? VB12 ? 叶酸 ? 生物素 ? VB6 ? 脱氢酶 ? 脱羧酶、转氨酶 ? 羧化酶 ? 合成酶 ? 脱氢酶 ? 变位酶 ? 酰化酶 ? 脱羧酶、转酮酶 ? 四氢叶酸 ? 辅酶Ⅱ ? 磷酸吡哆素 ? 黄素辅酶 ? 辅酶 A （ CoA ） ? 烟酰胺辅酶 ? 甲基钴胺素 ? FMN FAD ? 硫胺素焦磷酸 (TPP) ? NAD + NADP + ? 本身 维生素 作为何种酶 的辅因子 在生物体内 存在形式 第七章 激素 第一节 激素概述 第二节 激素的作用机理 第三节 几种重要的激素 第一节 激素概述 一、激素 二、激素的分类 三、细胞信号转导 一、激素（ Hormone ） 1. 生物体 特定细胞 或者 腺体 产生的，直接分泌到体液中，通 过体液运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应 的微量 化学信使分子 。 2. 人体内分泌激素的细胞有两种 ? 激素细胞（散住） : 胃肠激素细胞 ? 内分泌腺（群居） : 如脑垂体，甲状腺、胰岛 二、激素的分类 ? 按化学结构大体分为四类 ? 氨基酸衍生物激素：甲状腺素、肾上腺素等。 ? 多肽类激素：生长激素、胰岛激素。 ? 固醇类激素 ：如肾上腺皮质激素、性激素。 ? 脂肪酸衍生物激素：如前列腺素。 含 N 激素 细胞 信号 转导 ? 固醇类激素进入细胞内，与细胞浆内的激素受体结合后 进入细胞核，调节基因的转录，控制代谢反应所必需的 蛋白质或酶的合成。 ? 含氮激素不进入细胞，而与细胞膜表面的受体结合，刺 激腺苷酸环化酶系统产生下游的生理效应。 不同的激素有不同的作用原理： 细胞 信号 转导 三、细胞信号转导 ? 定义： ? 指细胞外因子通过与受体结合 , 引发细胞内的一系列生 物化学反应以及蛋白间相互作用 , 直至细胞生理反应所需基 因开始表达、各种生物学效应形成的过程 . ? 化学信号主要类型 ? 第一信使 ? 一般将 细胞外 信号物质称为第一信使。如内分泌激素 ? 第二信使 ? 第一信使与受体作用后在 细胞内最早 产生的信号物质 称为第二信使。主要有 cAMP 、 肌醇磷脂 等 图 环化磷酸化 cAMP ： 3 ′ ， 5′ - 环腺苷酸 作为第二信使参与细胞信号传 递。 ? cAMP ? cGMP 2. 糖醇 ： 单糖的 羰基被还原 生成醇。 ? 山梨醇： ? 木糖醇： ? 肌醇（环已六醇） : ? 肌肌醇： （ 1 ， 2 ， 3 ， 5/4,6 ） ? 以 六磷酸酯的形式（ 植酸 ）在植物中存在，常与钙、 镁形成复盐。 ? 肌醇－ 1,4 ， 5 －三磷酸（ IP 3 ) 是人及动物体内的第二 信使。 OH OH OH HO HO OH 1 2 3 5 4 6 细胞信号转导主要途径模式图 第二节 激素的作用机理 第一种方式：通过 cAMP 起作用 第二种方式：通过三磷酸肌醇 (IP 3 ) 、二酰甘油 (DG 或 DAG) 起作用 第三种方式：通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化起作用 第四种方式：通过基因形成特异的蛋白质起作用 第一种方式：通过 cAMP 起作用 ? G 蛋白 ：结合鸟苷酸的蛋白质。由α 、β、γ三种亚基组成， α亚基具有 GTP 酶的活性。 ? 激素 - 受体复合物通过 G 蛋白活化 腺苷酸环化酶 ，催化 ATP 生 成 cAMP 。后经级联放大作用产生相应的生理效应。 ? 该过程进行得很快，许多含氮激素都以这种方式起作用。 ? 在没有激素的时候，受体、 G 蛋白 、腺苷酸环化酶是各自分开的 ? 激素和受体的结合改变了受体的构象，暴露出和 G 蛋白的结合位点 ? G 蛋白和激素 - 受体的复合物结合 ( 通过细胞膜的流动性 ) ，这种结合使得 G 蛋白 中的 GDP 转换为 GTP ? 结合 GTP 的α亚基游离出来，结合到 AC 上，使得 ATP 环化生成 CAMP ? CAMP 激活 PKA ， PKA 使得下游蛋白磷酸化，引起细胞一系列应答反应 ? 结合α亚基的 GTP 水解 （ G 蛋白是一个 GTPase ） 、 CAMP 降解，从而关闭这个 由激素触发的循环 ) （ G 蛋白是一个 GTPase ） ? 腺苷酸环化酶 adenylate cyclase ， AC ? cAMP 磷酸二酯酶 (cAMP － PDE ) ? 蛋白激酶 A （ Protein Kinase A, PKA ） 即 cAMP 依赖性蛋白激酶 （ cAMP-dependent protein kinase ， cAPK ） cAMP 与调节亚基的结合解除了对催化亚基的抑制作用 用 Earl W. Sutherland, Jr. （ 1915 — 1974 ） 1971 年诺贝尔生理学或医学奖，发现激素作用