2019年抗乙肝病毒治疗的现状与未来.pptVIP

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 ? HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 63 例 ? 随机分 4 组： 5mg 、 30mg 、 60mg 、安慰剂 ? 治疗结束时 HBV-DNA 下降 4 － log 、 ALT 复 常 ? HBeAg 血清转换率： 20 ％ ? 大剂量组疗效更好 ? 治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似 一项随机临床试验 Entecavir （环氧羟碳脱氧鸟苷） ? 核苷类似物 ? 对 HBV DNA 聚合酶的抑制，在人体中比在 动物实验中强度小，不高于拉米呋啶。 ? 对 YMDD 变异株的作用不及野生株 ? 副作用大 ? 尚待研究 FTC 治疗慢性乙型肝炎 ? FTC （ Coviracil 、 Emtricitabine ）是一 种新的核苷类似物、在拉米呋啶的5位 有一个氟原子 ? 有抗 HIV 和 HBV 作用 ? 有和其他核苷类似物的协同作用 抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 王灵台 ? 阻断 HBV 复制 ? 减轻肝脏炎症，坏死性病变 ? 改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤 化，预防 PLC 的发生，延长生存期，提 高生命质量） 慢性乙肝的治疗目标 治疗慢性乙肝的误区 ? 使 HBsAg 、抗 HBc 、抗 HBe 转阴。 ? 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 ? “全能”药物 / 制剂的研发。 抗乙肝病毒治疗现状的点评 ? 基础 / 临床均有进展，但尚未突破。 ? 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 ? 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、 客观平价、合理使用。 ? 中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。 ? 联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今 后最关心的治疗方案。 ? 基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。 ? 70 年代－－降酶药：降低 ALT ，退黄 ? 80 年代－－ ? – 干扰素： 20 － 30 ％血清转换 ? 90 年代后期－－拉米呋啶： 乙肝治疗药物进展 － 1 年治疗血清转换率＝ INF －大多数病人肝组织学改善 －大多数病人 ALT 复常 －延长治疗 50 ％病人可达血清转换 －问题：选择性压力使 YMDD 变异出现 ? 2001 年－－拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦） ? 临床资料丰富 ? 疗程短 ? 对 HBeAg 转阴者，可改 善肝组织学 ? 适应治疗理想病例 较少 ? 对 HBeAg 阴性乙肝疗效差 ? 禁用于肝硬化失代偿患者 ? 副作用多，耐受性差 ? 需注射给药 治疗慢乙肝的药物及其评价 1. 抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂） 2. 免疫调节药 胸腺素（ T ? 1 ） 3. 传统医药 4. 中西医结合 各种药物的比较 优点 不足 干 扰 素 ? 抑制 HBV 复制作用迅速 ? 适用于干扰素禁忌症 或治疗失败病例 ? 口服给药，耐受性好 ? 医疗成本相对较低 ? 可改善病人生活质量 ? 不受母婴传播及种族 影响 ? 疗程较长（ 1 － 2 年） ? 部分病例产生病毒变 异 ? 不适当停药可导致病 情反复或恶化 优点 不足 拉 米 呋 啶 ? 多方位作用（保肝、 抗病毒、免疫调控、 抗纤维化等） ? 安全、不良反应少 ? 医疗成本相对较低 ? 治疗方法多变性 ? 疗效的不确定性 （重复性） ? 推广应用局限性 中 医 中 药 优点 不足 ? 品种 ? ? ? （效价、抗体、副反应） ? 剂量 300 万 u ～ 900 万 u ? 疗程 6 ～ 24m ? 疗效 35 ～ 50 ％（ SR ） ? 副反应 初期 / 后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神－神经系统等 停药率 5 ％ ? 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 （ HBVM 、 ALT/AST ） 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变 异 IFN 抗体 混合感染等 ? 初治失效病例的处理（成功率 25 ％ ? ） A 延长疗程 加大剂量 b 更改 IFN 品