2019年现代分子生物学 其他进展.pptVIP

其它进展 合成生物学： Review Warren C. Ruder, Ting Lu, James J. Collins. Synthetic Biology Moving into the Clinic. Science 2011 ， 333 ： 1248-1252 最早合成基因网络： T. S. Gardner, C. R. Cantor, J. J. Collins, Nature 403, 339 (2000) ； M. B. Elowitz, S. Leibler, Nature 403, 335 (2000) 临床应用示意图 合成生物学 细菌感染的治疗 抗生素杀菌都是诱导 DNA 损伤，会使细菌 SOS 系统激活 非裂解性 M13 （非裂解性可减少细菌适应系统的激活）通过遗传操作高表 达 lexA3 （细菌 SOS 系统的抑制子）以及抗生素 癌症治疗 传统方法：手术，放射治疗，化疗 合成生物学： 1 ）构建只感染癌细胞的工程菌： 工程菌仅在缺氧环境下感染（缺氧环境通常是肿瘤组织的指示） 大肠杆菌表达入侵粘附蛋白（与哺乳动物整合素受体结合），启动子为厌氧诱导 的甲酸脱氢酶启动子，因此工程菌仅在厌氧条件下感染肿瘤细胞。 2 ）工程菌抑制肿瘤相关基因的表达 工程菌通过 RNAil 抑制 CTNNB1 （编码 beta-1 catenin ，连环蛋白） 表达， CTNNB1 起始许多结肠癌的 发生 疫苗制备 合成脂质体，包裹有重组的细菌转录 - 翻译网络、编码抗原的 DNA ，可在体 内产生抗体 微生物组（ microbiome ）工程 在人体中寄生着数量巨大（ 10 13 ～ 10 14 ）的微生物。多种微生物参与人体发 育、生理调节、免疫、营养吸收等各种生命活动中，与人类建立了稳定和谐 的共生关系。这些微生物基因组统称为 Microbiome ，其基因总量大概是人类 基因组中基因总量的一百倍，这些外源基因的参与可能是解释某些复杂生命 科学问题的关键。 Microbiome 的研究中有两个基本的科学问题：是否存在一 个核心的 Microbiome 构成为大部分人类所共有；人体内 Microbiome 的变化是 否与人类健康存在必然联系。 大肠杆菌产生 AI-2 （ autoinducer 2 ） 以分泌 CAI-1 （ cholera autoinducer 1 ），从而产生毒素，杀死霍乱菌 合成生物学： Review Nagarajan Nandagopal and Michael B. Elowitz. Science 2011 ， 333 ： 1244-1248 合成生物学：最早，单个基因 现在，某个代谢、信号通路等中的多个基因 人工合成基因组：细菌 Science 2008, 319: 1215 合成酵母部分基因组：首次合成真核生物部分染色体 具有野生型相似的表型和适应性，无 tRNA 基因和转座子 Jessica S. Dymond et al. 2011. Nature 477: 471-476 单分子技术 单分子技术：在单分子水平对生物大分子的行为（包括构象变化、相互 作用、相互识别等）进行实时﹑动态检测，以及在此基础 上的操纵﹑调控等，是纳米技术和分子生物物理学的自然 延伸和必然趋势。 生命单元的基本功能主要取决于单个大分子，与测量分子集合体整体性 质的传统方法 ( 如光散射，光偏振，粘滞性等 ) 相比，单分子技术具 有直接，准确，实时等优点 主要的研究手段有两种： 1 ）单分子光谱学（ Single-molecule spectroscopy 和 Single-molecule FRET ） 2 ）单分子力谱（ AFM 和光镊） 单分子技术实验指南，科学出版社， 2010