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钙、磷、PTH三者联动管理
——透析患者继发性甲旁亢治疗新理念
西安交大一附院肾内科
吕晶
1
2
2020-7-26
继发性甲状旁腺功能亢进症
3
2020-7-26
继发性甲旁亢的发病机制
PTH升高
高钙血症
继发性甲状旁腺功能亢进
血钙↓↓
不能生成活性VD3
开始
不能排泄P
血磷↑↑
P直接刺激甲状旁腺
细胞分泌PTH
开始
Ca吸收下降
作用于甲状旁腺
细胞上的CaSR
PTH持续分泌,腺体增生
(代偿性-自主分泌)
4
2020-7-26
继发性甲旁亢的危害
5
2020-7-26
SHPT的危害不容忽视 ----因疾病引起的危害
6
2020-7-26
SHPT的危害不容忽视
----因治疗引起的危害
无动力性骨病
高钙血症
高磷血症
软组织钙化
血管钙化
7
2020-7-26
SHPT如果控制不好
甲状旁腺腺瘤
高转换型骨病
心血管钙化
死亡率增加
8
2020-7-26
小 结
SHPT是CKD患者最常见的并发症之一
SHPT具有一系列的临床危害,严重影响患者的生存和预后
SHPT的治疗需要临床医师高度关注
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2020-7-26
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2020-7-26
Shohei Nakanishi: Medicine and Drug Journal 37 (1), 518-523, 2001
正常的甲状旁腺
弥漫性增生
小结节
结节性增生
单个结节
钙离子浓度降低
活性维生素D生成减少
直接作用于血磷
单克隆增殖
维生素D受体和钙受体
单克隆增殖
基因突变
自发增殖
药物治疗
手术治疗
SHPT阶段性治疗策略
11
2020-7-26
SHPT目前药物治疗存在问题
病因
血PTH浓度升高
血P浓度升高
血Ca浓度降低
现有药物治疗方案缺陷:存在导致血Ca、P浓度升高的问题
治疗方案
活性维生素D制剂
饮食治疗
磷结合剂(含钙磷结合剂、非含钙磷结合剂)
活性维生素D制剂
含钙磷结合剂
调整透析液中的Ca浓度
Keitaro Yokoyama: Japanese Journal of Clinical Dialysis 22 (1), 7-14, 2006/Shohei Nakanishi: CLINICAL CALCIUM 17 (1), 88-92, 2007
12
2020-7-26
维生素D制剂的临床作用与问题
临床作用
升高血清Ca浓度
降低血清PTH浓度
存在问题
存在治疗抵抗的病例
导致Ca×P的升高
使血清P浓度升高
过度的药物治疗,导致血管钙化风险增加
13
2020-7-26
SHPT手术治疗存在问题
手术治疗(PEIT,PTx)的局限性(患者无手术条件……)
手术并发症:
低钙血症、喉返神经损伤
围手术期死亡、SHPT术后
复发……
14
2020-7-26
中国SHPT的治疗现状
中国透析患者中SHPT的发病率高(约45%),控制率低
现有常用治疗SHPT药物(VD制剂等)有导致血钙血磷浓度升高等临床问题
手术治疗(甲状旁腺切除术等)受患者条件局限和手术并发症等问题影响
由于现有治疗手段的局限性,因此迫切需要有效的治疗手段和治疗药物
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2020-7-26
Nephrol Dial Transplant 2011;26:1948-55
7970例血透患者,中位随访21个月
调整患者资料、疾病史、透析参数、炎症、药物和实验室参数等
评估患者iPTH、钙和磷的血清水平
引用证据
基线分析及时间依赖性分析均表明,钙>2.75mmol/L可显著增加患者的死亡风险;
时间依赖性分析表明低钙血症可轻微增加患者的死亡风险,而基线分析未观察到低钙血症增加死亡风险。
研究概况
研究结论
避免高钙血症
Nephrol Dial Transplant 2011;26:1948-55
钙>2.75mmol/L
可显著增加患者的死亡风险
高钙血症对CKD患者的影响
N=7970
更多证据支持高钙血症增加死亡风险。高钙增加非致死性心血管事件。
强调对低血钙进行个体化治疗而不推荐纠正所有患者的低钙血症,治疗所致轻度和无症状的低血钙症(如使用西那卡塞)是可以接受的。
儿童和青少年期建议血清钙维持在相应年龄正常范围。
更新理由
Nephrol Dial Transplant 2011;26:1948-55
Kidney Int 2012;81:1116-22
Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:354-60
J Clin Endocrinol Metab 201
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