药物分析-吩噻嗪类抗精神病药物有关杂质的检查.pptVIP

第三节 有关物质检查 吩噻嗪类药物的有关 物质主要包括： 残留的原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物 检查方法 高效液相色谱法（ HPLC ） 薄层色谱法（ TLC ） 一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 （一）合成路线与有关物质 1 、 合成路线 NH 2 COOH N 2 Cl COOH Cl COOH NaNO 2 , HCl Cu 2 Cl 2 Cl H 2 N COOH NH Cl NH Cl S N S N H Cl S N CH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 [ 重氮化 ] Cu [ 脱羧 ] Fe [ 缩合 ] [ 环合 ] S, I2 S N [ 分离异构体 ] C 6 H 5 Cl, C ClCH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 , NaOH [ 缩合 ] S N CH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 HCl HCl, C 2 H 5 OH [ 成盐 ] 3- 氯二苯胺（ Ⅰ ） 2- 氯 -10H- 吩噻嗪（ Ⅱ ） Cl Cl Cl Cl H H 2 、有关物质及其编号代码 残留的中间产物： H N Cl 3- 氯二苯胺 (I) S H N Cl 2- 氯 -10H- 吩噻嗪 (II) 3-(2- 氯 -10H- 吩噻嗪 -10- 基 )-N- 甲基 -1- 丙胺 ( Ⅲ ) S N CH 2 CH 2 CH 2 NHCH 3 Cl N-[3-(2- 氯 -10H- 吩噻嗪 -10- 基 ) 丙基 ]-N,N ′ ,N ′ - 三甲基 -1,3- 丙二胺 ( Ⅳ ) S N CH 2 CH 2 CH 2 NCH 3 CH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 Cl 贮藏不当或存放时间过长而产生的有关物质： 3-(2- 氯 -10H- 吩噻嗪 -10- 基 )-N,N- 二甲基 -1- 丙胺 S- 氧化物（Ⅴ） S N CH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 O Cl 3-(2- 氯 -10H- 吩噻嗪 -10- 基 )-N,N- 二甲基 -1- 丙胺 N- 氧化物（Ⅵ） S N CH 2 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 Cl O （二）有关物质检查方法 1 、 盐酸氯丙嗪的有关物质检查 【示例 11-23 】 ChP2010 检查方法： HPLC 高低浓度法 色谱条件 色谱柱： C 8 (0.25m ? 4.0mm ， 5μ m) 流动相：乙腈 -0.5% 三氟乙酸 (pH5.3)(50 ∶ 50) 检测波长： 254nm 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积 (0.5%) ，各杂质峰面 积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍 (1.0%) 。 2 、 盐酸氯丙嗪 ( 糖衣 ) 片 的有关物质检查 【示例 11-26 】 ChP2010 检查法 检查方法： HPLC 高低浓度对比法 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质 峰面积不得大于对照溶液主峰面积 (0.5%) 。 ① 采用过滤法排除片剂辅料的干扰； 说 明： ② 取消了对杂质总量的控制，在一定程度上减弱了控制。 第四节 含 量 测 定 一、酸碱滴定法 （一）非水溶液滴定法 （二）乙醇 - 水溶液中的氢氧化钠滴定法 二、分光光度法 （一）直接分光光度法 ( 原料药 ) （二）提取后分光光度法 ( 制剂 ) （三）提取后双波长分光光度法 ( 去除氧化物干扰 ) （四）二阶导数分光光度法 ( 自学 ) （五）钯离子比色法 （三）提取后双波长分光光度法 提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但却不能除去吩噻嗪类 药物的氧化物。提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定时，因结构 相近，氧化物在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收，干扰测定。 【示例 11-37 】 盐 酸氯丙嗪注射液的含量测定 （ USP32-NF27 ） 测定波长： 254nm （最大吸收波长）及 277nm （等吸收波 长） 空白对照液： 0.1mol/L 盐酸溶液 计算公式： 254 277 254 277 12.5 ( ) / ( ) U S C A A V A A ? ? 式中： C (mg/ml) 为对照品溶液的浓度； V (ml) 为所取供试品的体积；