第十三章细胞死亡与衰老.ppt

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡 一、 动物细胞的程序性死亡 概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD） 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡是功能上的概念。 细胞凋亡（apoptosis): apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（又称为程序性细胞死亡）。 凋亡的形态学变化 2、细胞凋亡的意义 1）生理意义 ①确保正常发育、生长：清除多余的、失去功能价值的细胞（指趾间组织细胞；动物变态；神经元细胞；皮肤角质形成） ②维持内环境稳定：清除受损突变细胞， DNA损伤的细胞，衰老细胞 ③发挥积极的防御功能：感染病毒细胞凋亡，阻止病毒复制 凋亡的生物学意义 2 、有利于清除无用细胞 早期研究 (MIT: Robert Horrid , 1986) 凋亡相关因子 — caspase 怎样活化 caspases? Caspase 依赖性的细胞凋亡外源途径、内源途径（线粒体） 凋亡路径 1. Cell 1994 (Goldstein JL and Brown MS) 2. Cell 1996 (cytochrome c) 3. Science 1997 4. Cell 1997 5. Cell 1997 Apaf-1 6. Cell 1997 Apaf-1/caspase-9 complex 7. Cell 1998 8. Nature Cell Biol 1999 9. Cell 2000 10. Nature Cell Biol 2000 11. Nature 2001 12. Science 2003 13.Cell 2004 14.Cell 2005 (1) Cell 1993 (H Robert Horvitz) (2) Cell 1993 (3) Science 1994 (4) Cell 1994 (5) Nature 1997 (6) Cell 1998 (7) Cell 1998 (8) Cell 1999 (9) Nature 2000 (10) Nature Cell Biol? 2001 (11) Nature 2003 (12) Cell 2003 (13) Cell 2004 (14) Nat Chem Biol 2005 (15) Cell 2005 (16) Science 2005 (17) Nat Cell Biol 2007 Caspase 非依赖性的细胞凋亡 凋亡诱导因子（AIF) 限制性内切酶G(Endo G) 激活凋亡正调节因子 转录因子p53 抑制抗凋亡因子 （二）细胞坏死 细胞坏死 细胞凋亡 （三）细胞自噬 寿命较短的蛋白质－泛素降解 寿命较长的蛋白质－自噬 自噬小体 二、植物细胞的程序性死亡 死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位，被自身液泡中的水解酶消化。 细胞凋亡与疾病 通过程序性死亡，多细胞有机体可抑制细胞的过量增殖，清除衰老和畸形细胞以维持健康细胞的正常数量。细胞凋亡对组织和器官发育、免疫耐受性以及神经细胞的生长与发育等起着决定性的作用。 第二节 细胞衰老 1.Hayflick 界限 细胞在体内条件下的衰老 在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生; 正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ 衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; 衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; 骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢. 体外培养细胞的衰老特点 接触抑制 传代次数有限，增殖能力有限 1）培养危机期 2）Hayflick界限 特例：永生化细胞 无限传代，无接触抑制性 多源于恶性肿瘤细胞 衰老细胞结构的变化 细胞核的变化 内质网的变化 线粒体的变化 致密体的生成 膜系统的变化 细胞核的变化 体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大 细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化 衰老动物内质网成分弥