他汀类药物作用机制.pdf

他汀类药物作用机制 他汀类药物有明显的调血脂作用，人体内 Ch 主要来自肝脏合成，在 Ch 合成过 程中 HMG-CoA还原酶使 HMG-CoA转换为中间产物 MVA。他汀类具有与 HMG-CoA 相似的结构，且和 HMG-CoA还原酶的亲和力高出 HMG-CoA数千倍，对该酶发 生竞争性抑制，使 Ch 合成受阻，除使血浆 Ch 浓度降低外，还通过负反馈调节 导致肝细胞表面 LDL受体代偿性增加及活性增强， 致使血浆 LDL降低，继而导致 VLDL代谢加快，再加上肝脏合成及释放 VLDL减少，也导致 VLDL及 TG相应下降。 HDL的升高，可能是由于 VLDL减少的间接结果。 由于各种他汀类药物与 HMG-CoA 还原酶亲和力的不同，所以调脂的效应各异。 比如常用的阿托伐他汀： 用于治疗 高胆固醇血症 和混合型高脂血症；冠心病 和脑中风的防治。 本品为他汀类血脂调节药，属 HMG-CoA 还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸 收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅 酶 A 还原酶，使胆固醇的合成减少，也使 低密度脂蛋白 受体合成增加，主要作 用部位在肝脏， 结果使血胆固醇和低密度脂蛋白 胆固醇 水平降低， 中度降低血清 甘油三酯水平和增高血 高密度脂蛋白 水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治 产生作用。 本品口服吸收良好， 因经肝内广泛首关代谢， 绝对生物 利用度较低，大约为 12% ， 本品在肝脏经细胞色素 P4503A4 代谢为多种活性代谢物。阿托伐他汀的平均血 浆半衰期大约为 14 小时，但由于其活性代谢物的影响，实际对 HMG-CoA 还原 酶抑制作用的半衰期为 20 ～30 小时。本品蛋白结合率为 98% ，大部分以代谢物 的形式经胆汁排出。